microRNA靶向激活前列腺癌細胞p14基因的機制研究

《microRNA靶向激活前列腺癌細胞p14基因的機制研究》是依託浙江大學，由孔德波擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：microRNA靶向激活前列腺癌細胞p14基因的機制研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：孔德波
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

最近的研究發現存在與RNA干擾（RNAi）相對的RNA激活（RNAa）現象。RNAa有可能成為一個強有力的生物工具並發展為針對癌症等疾病的一種新的治療策略，但目前RNAa的機制尚未明了。細胞內自然存在的RNAa可能由靶向基因啟動子區的微RNA（miRNA）來承擔。在前期研究工作中，我們發現抑癌基因p14的啟動子區可以篩選出若干個RNAa的靶點，而miR-222有可能靶向其中一個而激活p14的表達，提示我們RNAa可能參與對抑癌基因p14/p53通路的調節。基於這些工作，我們擬通過計算機軟體預測、轉染前列腺癌細胞、檢測p14基因表達等方法篩選出靶向激活p14基因的miRNA，並進一步利用染色體免疫共沉澱等方法探討miRNA靶向激活p14的可能機制，激活p14對下游基因的作用及相應的細胞學效應。希望可以深入探索RNAa的機理，為利用miRNA和RNAa實現前列腺癌的基因治療尋找新的靶點。

結題摘要

最近的研究發現存在與RNA干擾（RNAi）相對的RNA激活（RNAa）現象。RNAa有可能成為一個強有力的生物工具並發展為針對癌症等疾病的一種新的治療策略，但目前RNAa的機制尚未明了。我們擬通過計算機軟體預測、轉染前列腺癌細胞、檢測p14ARF基因表達等方法篩選出靶向激活p14ARF基因的微RNA，並進一步利用染色體免疫共沉澱等方法探討小RNA靶向激活p14ARF的可能機制，激活p14ARF對下游基因的作用及相應的細胞學效應。希望可以深入探索RNAa的機理。研究發現利用小RNA靶向激活p14ARF基因後，p14ARF基因的mRNA和蛋白表達水平顯著上調。同時p14ARF的下游基因p53和p21表達上調，S期細胞顯著減少，G1或G2細胞增多。結果證實：（1）靶向基因啟動子區的小RNA可以激活p14ARF基因表達；（2）激活p14ARF基因可引起下游基因如p53和p21的表達上調，並抑制細胞周期，減少S期細胞，引起G1期或G2阻滯；（3）RNA激活可以作為膀胱癌、前列腺癌或其他惡性腫瘤基因治療的一種潛在的有效手段。