miR-375及其靶基因MTDH在醛固酮瘤中的表達及機制研究

《miR-375及其靶基因MTDH在醛固酮瘤中的表達及機制研究》是依託上海交通大學，由蔣怡然擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：miR-375及其靶基因MTDH在醛固酮瘤中的表達及機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：蔣怡然
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

本課題組首次報導了中國人群難治性高血壓中原醛症患病率為7.1%，建立了原醛症的診治流程及樣本資料庫，通過原醛症患者手術標本microRNA表達譜分析，發現miR-375與醛固酮瘤發病相關。利用H295R細胞系，檢測miR-375及其靶基因MTDH在醛固酮瘤中的表達，探索MTDH基因變化與Wnt/β-catenin通路在醛固酮瘤中的作用，通過進一步建立腎上腺皮質條件性敲除小鼠和miR-375/MTDH雙敲除小鼠模型，研究miR-375及 MTDH對於醛固酮瘤的增殖、凋亡以及分泌功能的影響。最後利用原醛症患者雙側腎上腺靜脈採血標本及術前術後血清標本檢測miR-375及MTDH表達水平。本課題旨在探尋miR-375及其靶基因MTDH在醛固酮瘤中的表達及機制研究，為治療提供新靶點及新思路，同時對臨床分型診斷，判斷預後，預測復發提供新的生物標記物。

結題摘要

本課題利用已有的組織標本、臨床資源、microRNA晶片結果，檢測miR-375及其靶基因MTDH在醛固酮瘤中的表達， 發現MTDH基因變化與Wnt/β-catenin通路在醛固酮瘤中的作用，並建立腎上腺皮質條件性敲除小鼠和雙敲除小鼠模型，觀察模型老鼠表型（包括血壓、血鉀、醛固酮、腎素水平）。在臨床套用中，利用已留取雙側腎上腺靜脈採血（AVS）血清標本及外周血血清標本，檢測腎上腺11中激素水平變化，研究激素水平與 miR-375及其靶基因MTDH的關係。此外，我們還對醛固酮瘤標本行KCNJ5 基因檢測，分析臨床表現與基因型關係。