《miR-27a-3p抑制閉塞性細支氣管炎的作用及機制研究》是依託天津醫科大學，由董明擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-27a-3p抑制閉塞性細支氣管炎的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：董明
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
閉塞性細支氣管炎（OB）是影響肺移植術後長期生存的主因，其機制涉及組織纖維化和免疫排斥兩方面，目前尚無有效治療方案。課題組前期通過microarray技術發現miR-27a-3p靶向TGFβ/Smad信號通路，抑制纖維化；同時miR-27a-3p轉染樹突狀細胞抑制IL-17+CD4+T細胞分化，促進Foxp3+CD4+Treg的積累，誘導免疫耐受，具有“一靶雙效”的作用。本課題作為前期研究的延續，通過體內體外實驗，套用螢光素酶驗證miR-27a-3p調控靶點；RNA原位雜交，Real-time PCR, western blot檢測miR-27a-3p的表達及抑制纖維化作用；利用小鼠原位氣管移植動物模型研究miR-27a-3p轉染樹突狀細胞後誘導免疫耐受的作用及機制，探討miR-27a-3p“一靶雙效”阻斷纖維化、誘導免疫耐受抑制OB的作用及機制。完善OB的治療策略，為其臨床套用奠定基礎。
結題摘要
閉塞性細支氣管炎（OB）是制約肺移植術後長期生存的主要因素。防治OB所使用的免疫抑制劑造成感染、腫瘤等繼發疾病嚴重影響了OB的治療效果。我們的前期研究顯示，mir-27a-3p可能參與到OB的發生髮展過程中，是一種OB的負相調節因子。本研究利用小鼠纖維母細胞、小鼠骨髓來源樹突狀細胞（DCs）和小鼠原位氣管移植模型，對mir-27a-3p多靶點抑制OB的作用和機制進行了探討。結果顯示，mir-27a-3p靶向α-SMA，SMAD2，SMAD4抑制TGFβ/SMAD信號通路從而抑制OB氣道纖維化的病理過程；同時，mir-27a-3p可以靶向Sprouty2，間接激活ERK，分泌IL-10，激活IL-10/JAK/STAT3信號通路，抑制DCs成熟，促進Treg增殖和IL-10分泌，形成正反饋調節，誘導免疫耐受，抑制OB的進展；氣道上皮間質轉化（EMT）在OB的發展和腫瘤進展中均發揮重要作用，Mir-27a-3p靶向SMAD3抑制EMT，從而發揮抑制OB及抑制腫瘤的雙優作用。本研究探索了mir-27a-3p防治OB的作用及機制，為臨床防治OB及相關繼發疾病，改善肺移植預後，提供了潛在的干預靶點及理論基礎。
