miR-146a在UVA誘導皮膚成纖維細胞光老化中作用機制的研究

《miR-146a在UVA誘導皮膚成纖維細胞光老化中作用機制的研究》是依託蘇州大學，由李巍擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：miR-146a在UVA誘導皮膚成纖維細胞光老化中作用機制的研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：李巍
• 依託單位：蘇州大學

項目摘要

長波紫外線（UVA）照射所致的細胞老化是人類皮膚受外源環境影響產生衰老的最主要因素。miRNAs對外源環境非常敏感，是機體適應外界環境的重要調控方式。光老化中 miRNAs是否對UVA照射產生回響並參與調節皮膚細胞對UVA的應激反應是本課題研究的核心，以期發掘能夠拮抗UVA導致的光老化的miRNAs。本課題組前期通過UVA照射人原代皮膚成纖維細胞構建光老化模型，篩選出差異表達miRNAs，發現miR-146a與調節紫外線輻射後炎症負調控相關，並推測其能通過調控編碼的SMAD4等基因進而調節p21等經典的老化相關蛋白參與細胞的光老化進程，後續工作將著重圍繞miRNA146a的靶基因，並用功能實驗證實miRNA-146a是通過調控其靶基因的表達來發揮功能。我們也將發掘更多功能性的差異miRNAs及其靶基因，為研發光老化的藥物靶點提供理論支持。

結題摘要

長波紫外線（UVA）照射所致的細胞老化是人類皮膚受外源環境影響產生衰老的最主要因素。miRNAs對外源環境非常敏感，是機體適應外界環境的重要調控方式。光老化中 miRNAs是否對UVA照射產生回響並參與調節皮膚細胞對UVA的應激反應是本課題研究的核心，以期發掘能夠拮抗UVA導致的光老化的miRNAs。本課題組以UVA照射人原代皮膚成纖維細胞構建光老化模型篩選出差異表達miRNA-146a為研究靶點，研究其調控基因在光老化中可能存在的機制。通過細胞水平的研究，我們發現miRNA-146a可能通過其靶點基因SMAD4在炎症負調控中發揮其抗光老化的作用。NF-κB也是UVA上調的靶點基因，上調NF-κB蛋白的表達可促進細胞光老化進程，抑制其表達具有一定的光保護作用，但研究發現在光老化進程中NF-κB並未對miRNA146a及其靶基因SMAD4起到調控作用。此外研究還發現miRNA-146a也可能通過調控其靶點基因MED1在光老化中發揮作用，其具體機制可能與其調控成纖維細胞內DNA甲基化水平相關聯，紫外線照射後DNA處於明顯的低甲基化狀態，細胞凋亡率增加，增殖活性下降。同時在動物實驗中，我們通過UVA輻射小鼠背部去毛皮膚構建光老化模型，在體研究光老化的作用機制，研究顯示光老化小鼠皮膚內miRNA146a表達量出現下調，P53、P21、P16等老化相關蛋白表達亦出現上調錶達，miRNA146a的靶點基因SMAD4和MED1亦出現一定水平的過量表達，與前期細胞水平的觀察研究一致。因此通過本課題的研究結果，我們推測UVA輻射誘導成纖維細胞及小鼠皮膚光老化的過程中， miRNA146a可能通過其靶基因SMAD4和MED1對光老化進程有一定調控作用，為研發抗光老化的藥物基因靶點提供理論支持。