miR-125b/Sp1對糖尿病皮膚MMP-9表達的調控作用及其機制研究

《miR-125b/Sp1對糖尿病皮膚MMP-9表達的調控作用及其機制研究》是依託中山大學，由任萌擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：miR-125b/Sp1對糖尿病皮膚MMP-9表達的調控作用及其機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：任萌
• 依託單位：中山大學

中文摘要

我們已經證明糖基化終末產物(AGEs)通過上調MMP-9基因啟動子活性，促進MMP-9高表達，從而參與糖尿病皮膚病變發生；進一步研究證實AGEs影響MMP-9啟動子區域的Sp1 結合位點介導啟動子活性改變。但是，AGEs如何發揮對Sp1的調控作用，目前仍不清楚。已知miRNA在糖尿病皮膚病變中發揮重要作用，我們發現AGEs增強MMP-9啟動子活性的同時，也觸發了miR-125b的表達下調，而生物信息學分析顯示miR-125b的靶基因中包含Sp1。因此，我們提出AGEs通過miR-125b影響Sp1介導的MMP-9啟動子活性改變這一新機制。本項目擬進一步採用EMSA、siRNA、啟動子活性分析等方法，旨在獲得miR-125b調控Sp1參與AGEs促糖尿病皮膚MMP-9高表達的可靠證據。本項目有望揭示糖尿病皮膚病變MMP-9高表達的調控機制，為糖尿病皮膚病變治療確立新的靶點提供更充分的科學依據

結題摘要

糖尿病皮膚病變是糖尿病的一種常見慢性併發症，但其發病機制至今仍不清楚。我們已經證明糖基化終末產物(AGEs)通過上調MMP-9基因啟動子活性，促進MMP-9高表達，從而參與糖尿病皮膚病變發生；進一步研究證實AGEs影響MMP-9啟動子區域的Sp1 結合位點介 導啟動子活性改變。但是，AGEs如何發揮對Sp1的調控作用，目前仍不清楚。已知miRNA 在糖尿病皮膚病變中發揮重要作用，我們發現AGEs增強MMP-9啟動子活性的同時，也觸發了miR-129和-335的表達下調，而生物信息學分析顯示Sp1為miR-129 和-335的共同的靶基因，miRNA129/335 通過協同作用靶向調節轉錄因子 SP1，降低 MMP-9 啟動子活性，抑制 MMP-9 蛋白的表達；傷口局部注射miRNA129/335 可以促進糖尿病大鼠皮膚傷口的癒合。本項目研究揭示了糖尿病皮膚病變 MMP-9 高表達的調控機制，為糖尿病皮膚病變治療確立新的靶點提供了一定的科學依據。