《lncRNA-UCA1在前列腺癌發生髮展中的作用及其機制》是依託上海交通大學，由王艷麗擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：lncRNA-UCA1在前列腺癌發生髮展中的作用及其機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王艷麗
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
在前期工作中我們發現lncRNA-UCA1在前列腺癌惡性細胞中的表達水平顯著下降，且lncRNA-UCA1能有效地穩定與前列腺癌轉移密切相關的E-cadherin蛋白，據此推測，lncRNA-UCA1可能在前列腺癌發生髮展中發揮著重要作用。在預結果基礎上，本項目將重點闡明lncRNA-UCA1穩定E-cadherin蛋白在前列腺癌發生髮展中的功能及其分子機制。lncRNA-UCA1可能與E-cadherin蛋白直接結合，這可以阻斷E-cadherin與其泛素化E3連線酶MDM2之間的結合，從而進一步抑制由MDM2所介導的E-cadherin的泛素化降解。這種作用方式目前尚未報導，可能是lncRNA一種全新的分子機制。我們還將深入研究lncRNA-UCA1在前列腺癌發生髮展及轉移中的生物學功能及其上游調節機制，評估lncRNA-UCA1潛在臨床套用價值，試圖為前列腺癌精準分子治療提供新靶點。
結題摘要
長鏈非編碼RNAs在腫瘤中扮演著重要的角色，其表達失調與腫瘤的發生、增殖、侵襲和轉移密切相關。尿路上皮癌抗原1 (Urothelial carcinoma antigen1，UCA1)最早是在膀胱移行上皮細胞癌中被發現並因此而命名的一個lncRNA分子，研究發現lncRNA-UCA1通過促進細胞增殖和遷移在許多類型腫瘤中發揮促癌功能。在本項目中，我們發現了lncRNA-UCA1的全新功能，即抑制細胞惡性轉化，在維持原發前列腺癌細胞的低成瘤性和低遷移性中發揮重要作用。LncRNA-UCA1通過阻止E-cadherin蛋白與其泛素化修飾E3連線酶MDM2相結合，進而抑制MDM2所介導的E-cadherin蛋白泛素化降解，從而穩定E-cadherin蛋白。此外，我們還發現lncRNA-UCA1可以作為一種“分子海綿”，有效減弱或禁止miR-296-3p在轉錄後水平對其靶標CDH1 mRNA的抑制作用。綜上所述，本項目的研究工作表明lncRNA-UCA1通過上述雙重機制有效地使細胞內E-cadherin蛋白維持在高水平，進而使原發前列腺癌細胞保持低致瘤性和非轉移狀態。本項目闡明了lncRNA-UCA1在前列腺癌發生髮展中的功能及作用機制，有望為前列腺癌的精準治療提供新的靶點。
