lncRNA在類風濕性關節炎中的調控網路及分子功能機制

《lncRNA在類風濕性關節炎中的調控網路及分子功能機制》是依託蘇州大學，由莫興波擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：lncRNA在類風濕性關節炎中的調控網路及分子功能機制
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：莫興波
• 依託單位：蘇州大學

項目摘要

類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性全身性自身免疫病，嚴重危害人類健康和生命。RA由環境因素和遺傳因素共同作用所導致，其病因和發病機制尚未明確。長鏈非編碼RNA（long non-coding RNA, lncRNA）是新近發現的一類非常重要的表觀遺傳調控因子，在自身免疫系統中起重要調控作用，但在RA致病中的作用未知。本項目擬利用先進的lncRNA/mRNA表達晶片在外周血單個核細胞中系統研究lncRNA的差異表達譜，構建RA的lncRNA關聯網路和lncRNA-mRNA調控網路，並通過FISH、lncRNA過表達和siRNA沉默等方法鑑定相關lncRNA的細胞分子功能，為發現新的RA生物標記物和藥物治療靶點提供重要基礎數據。

結題摘要

類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性全身性自身免疫病，嚴重危害人類健康和生命。RA由環境因素和遺傳因素共同作用所導致，其病因和發病機制尚未明確。長鏈非編碼RNA（long non-coding RNA, lncRNA）是新近發現的一類非常重要的表觀遺傳調控因子，在自身免疫系統中起重要調控作用，但在RA致病中的作用未知。本項目利用lncRNA/mRNA表達晶片在外周血單個核細胞中系統研究lncRNA的差異表達譜，構建RA的lncRNA關聯網路和lncRNA-mRNA調控網路，並通過lncRNA過表達和siRNA沉默等方法鑑定相關lncRNA的細胞分子功能。本項目病例對照樣本間表達水平差異倍數大於等於2且p值小於2×10-6（Bonferroni校正）的lncRNA有 44個。整合因果推斷檢驗（CIT）、eQTL和WGCNA檢測lncRNA-mRNA調控網路和互動作用模組。使用RT-PCR方法，我們驗證了5個差異表達的lncRNA。功能試驗表明敲低lncRNA-Z93241.1促進293T細胞的增殖，過表達lncRNA-Z93241.1可以抑制Jurkat T細胞增殖。本項目表明lncRNA在RA的發生髮展中的重要作用，為發現新的RA生物標記物和藥物治療靶點提供重要基礎數據。