《caveolin-1對肺表面活性物質合成的調控及機制研究》是依託湖南師範大學，由申麗擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：caveolin-1對肺表面活性物質合成的調控及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：申麗
- 依託單位：湖南師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肺表面活性物質（PS）合成不足是急性呼吸窘迫綜合徵（ ARDS）的重要病理生理變化。申請者發現NMDA誘導的大鼠ARDS模型中，肺泡Ⅱ型上皮細胞（ATⅡ）的caveolin-1表達減少，同時伴有PS合成的減少，提示ATⅡ之caveolin-1的減少可能與PS的不足和肺損傷有關。目前未見相關報導。本項目設計首次在細胞水平觀察ATⅡ之caveolin-1表達改變對PS合成的影響，明確Caveolin-1的下調與PS合成的關係，並在分子水平觀察Caveolin-1對PS脂質成分合成的限速酶CTP:磷酸膽鹼二胞苷醯基轉移酶（CCT）的表達及活性的影響，探討核因子κB的激活以及MAPK, NOS等在caveolin-1對CCT表達調節中的作用，初步揭示Caveolin-1表達下降影響PS合成的分子機制及有關信號途徑，為進一步闡明ARDS的發病機制，並在此基礎上研發新的治療措施提供新的啟迪。
結題摘要
結題摘要：肺表面活性物質（PS)功能紊亂與急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)等多種肺部疾病密切相關。Caveolin-1在肺泡上皮，肺泡巨噬細胞有表達。近年來雖然caveolin-1在一些肺臟疾病發生中的作用受到人們的重視，但在這些細胞中caveolin-1的具體功能仍不清楚。本研究在細胞水平驗證了Caveolin-1下調可引起肺泡II型上皮細胞常用模型A549細胞的CCT酶（肺表面活性物質重要成分磷脂醯膽鹼合成的關鍵酶）蛋白水平減少，同時檢測到細胞核蛋白中P65減少，提示Caveolin-1減少可能通過NFκB有關的途徑來下調CCT，減少PS的合成。巨噬細胞株RAW264.7的Caveolae功能阻斷後，釋放出來的IL-1β等細胞因子可以導致A549細胞的CCT減少。LPS處理RAW264.7後，產生的物質可導致A549細胞的Caveolin-1下調，同時CCT減少，IL-1β等因子的增多可能是機制之一。提示在與LPS有關的肺部疾病的發生髮展中，巨噬細胞Caveolae有關的細胞因子的改變可以導致肺表面活性物質關鍵成分磷脂醯膽鹼合成減少，參與肺損傷。本研究首次從細胞培養水平，揭示了Caveolin-1和PS系統之間的關係，開闢呼吸疾病防治研究的細胞及分子領域，為進一步揭示ARDS等呼吸疾病的發病機制奠定基礎。
