《c-myc/RECK/MMP-2通路抑制成釉細胞瘤侵襲機制的研究》是依託中山大學，由張彬擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：c-myc/RECK/MMP-2通路抑制成釉細胞瘤侵襲機制的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張彬
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
基質金屬蛋白酶－2（MMP-2）主要通過降解基底膜促進腫瘤的侵襲和轉移。我們前期的研究結果也證實MMP-2活性與成釉細胞瘤局部侵襲能力密切相關。因此，MMP-2可能是治療成釉細胞瘤的潛在靶點。經過文獻複習，c-myc/RECK/MMP-2信號通路可能參與MMP-2活性調節。但在成釉細胞瘤中，c-myc/RECK/MMP-2通路是否參與了MMP-2活性的調控尚不清楚。本項目擬進一步採取體內及體外實驗證實c-myc/RECK/MMP-2參與成釉細胞瘤局部侵襲的調控，本項目的研究有望在MMP-2上游揭示治療成釉細胞瘤的新靶點。
結題摘要
成釉細胞瘤具有不同於一般良性腫瘤的局部侵襲性，屬於交界性腫瘤，其侵襲的防治一直是急需解決的臨床難題。基質金屬蛋白酶－2（MMP-2）能降解基底膜中的Ⅳ型膠原,被認為與腫瘤的侵襲生長關係最為密切。我們的前期研究表明，抑癌基因RECK表達降低和MMP-2表達增加與成釉細胞瘤的不良生物學行為有關，並且RECK可能調節MMP-2轉錄後的水平，參與成釉細胞瘤的侵襲、復發和惡變。近年來，在RECK相關信號通路的研究中發現， RECK的表達受多種上游基因的調控。我們進一步的研究發現並證實，在成釉細胞瘤和成釉細胞癌組織中均有癌基因c-myc、RECK和MMP-2的mRNA表達且具有相關關係。本研究旨在進一步闡明c-myc/RECK/MMP-2通路在成釉細胞瘤侵襲中的調節作用和機制，為深入了解良腫瘤侵襲調控的機理提供實驗依據和新線索。在本研究已通過實驗證明， RECK基因過表達可通過降低MMP-2的活性抑制成釉細胞瘤細胞的遷移. 侵襲能力。RECK/MMP-2通路參與了成釉細胞瘤細胞侵襲調控。進一步的實驗發現，沉默c-myc基因的表達可增加RECK基因表達，繼而抑制MMP-2的活性，實現了抑制腫瘤細胞的遷移、侵襲能力的作用。證實了c-myc/RECK/MMP-2信號通路是成釉細胞瘤細胞局部侵襲的重要調節通路之一。該通路中的相關基因將可能成為成釉細胞瘤侵襲防治的新靶點。此外，研究中還發現了可能參與該通路調控miRNA的新線索以及該通路參與成釉細胞瘤細胞增殖、凋亡等生物學行為調控的實驗依據。
