《Zap1-like蛋白在果蠅腦內調控鋅穩態的機制及對Aβ沉積的影響》是依託中國科學院大學，由郎明林擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Zap1-like蛋白在果蠅腦內調控鋅穩態的機制及對Aβ沉積的影響
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：郎明林
- 依託單位：中國科學院大學
- 批准號：31571042
- 申請代碼：C0901
- 負責人職稱：教授
- 研究期限：2016-01-01 至 2019-12-31
- 支持經費：64（萬元）
項目摘要
眾多實驗證據表明腦鋅代謝紊亂與AD大腦β-澱粉樣蛋白(Aβ)沉積密切相關。套用AD果蠅模型，我們首次發現抑制果蠅腦鋅吸收蛋白dZip1的表達能明顯減少Aβ蛋白的累積，改善AD果蠅的病症，表明控制鋅穩態可能是延緩AD的一有效途徑。但目前有關大腦鋅代謝途徑的知識還相當匱乏。從維持酵母鋅穩態的分子機制中可知Zap1管控著胞質鋅轉運關鍵蛋白Zips和ZnTs的表達，從源頭上調控Zap1的表達可能對鋅穩態的維持起到更為顯著的作用。本項目擬用qRT-PCR、RNAi干擾、免疫組化、凝膠阻滯、雷射共聚焦、X射線螢光分析等技術揭示果蠅Zap1類蛋白dZAP1L在中樞神經系統調控鋅穩態的工作機制，闡明dZAP1L和人hZAP1L表達對果蠅腦組織鋅離子水平和分布的影響和對AD果蠅發病影響和干預機制，並用小鼠AD模型進行驗證，以期為AD治療提供新的靶點和理論依據。
