ZNF804A對大腦皮質GABA能神經元發育調控的轉基因小鼠研究

《ZNF804A對大腦皮質GABA能神經元發育調控的轉基因小鼠研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由武勝昔擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：ZNF804A對大腦皮質GABA能神經元發育調控的轉基因小鼠研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：武勝昔
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

精神疾病是危害人類健康的一大頑疾，目前尚無有效的預防措施和徹底治療手段。GABA能神經元的發育障礙與精神疾病的發生密切相關，但其具體分子機制研究十分匱乏。ZNF804A是近期發現的精神分裂症的易感基因，本課題組前期研究結果提示ZNF804A可能調控GABA能神經元的發育，但調控的具體環節尚不清楚。本項目擬以GAD67-GFP和GAD67-Cre轉基因小鼠為研究工具，採用胚胎電轉技術、Time-lapse動態觀察、tv-a/ASLV逆病毒標記、形態學及分子生物學等方法研究：① ZNF804A對大腦皮質GABA能神經元數量和形態的影響及作用方式；② ZNF804A對GABA能神經元增殖和分化的調控；③ ZNF804A對大腦皮質GABA能神經元遷移模式的影響。本研究結果將為GABA能神經元的發育調控的機制提供新的實驗依據，也將為GABA能神經元發育異常相關疾病如精神分裂症的防治提供新的思路。

結題摘要

ZNF804A是近期發現的精神分裂症的易感基因，但其功能目前並不清楚。本項目以GAD67-GFP基因敲入小鼠為研究工具，採用胚胎電轉技術、Time-lapse動態觀察、形態學及分子生物學等方法觀察了 ZNF804A在中樞神經系統的分布及與GABA能神經元的共存模式；探討了 ZNF804A對大腦皮質GABA能神經元數量和形態的影響及作用方式；觀察到ZNF804A對大腦皮質神經元遷移有調控作用。本研究不僅對GABA能神經元的發育提出了新的調控機制，更重要的是為GABA能神經元發育異常相關疾病如精神分裂症的防治提供新的思路和策略。