ZIPK在糖尿病大血管平滑肌細胞中的作用和機制研究

《ZIPK在糖尿病大血管平滑肌細胞中的作用和機制研究》是依託復旦大學，由張爍擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：ZIPK在糖尿病大血管平滑肌細胞中的作用和機制研究
• 依託單位：復旦大學
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：張爍

項目摘要

糖尿病大血管病變是導致2型糖尿病患者死亡的主要原因，防治大血管病變是治療的主要目的之一。因此探明糖尿病患者易於發生大血管病變的機制尤為重要，而血管平滑肌細胞及參與調節該細胞增殖、遷移和收縮的蛋白在此病變中則起了關鍵作用。已有研究顯示ZIPK（絲/蘇氨酸激酶）可促進平滑肌的收縮，而本課題組前期研究發現高糖可上調人血管平滑肌中ZIPK的表達，且該蛋白與細胞周期調控蛋白HCdc14A存在相互作用，並可能增加其活性。因此，我們推測ZIPK在平滑肌中除了調節平滑肌收縮以外，還參與了細胞周期的調控。本課題旨在前期研究工作的基礎上，通過生物信息學預測ZIPK對HCdc14A的調控位點並探明對其的調控機制，同時深入研究高糖環境下，ZIPK對血管平滑肌細胞染色體排列，增殖、凋亡，遷移和收縮等作用的影響，探討ZIPK在糖尿病大血管病變中發揮作用的機制，從而為干預糖尿病大血管病變的發生、發展提供新的理論依據。

結題摘要

糖尿病大血管病變是導致2型糖尿病患者死亡的主要原因，防治大血管病變是治療的主要目的之一。因此探明糖尿病患者易於發生大血管病變的機制尤為重要，而血管平滑肌細胞及參與調節該細胞增殖、遷移和收縮的蛋白在此病變中則起了關鍵作用。本課題組在前期研究中發現高糖導致人血管平滑肌細胞中Zipk表達增加，且該蛋白與細胞周期蛋白hcdc14A存在相互作用。因此我們進一步研究了Zipk在平滑肌細胞中，除了細胞收縮功能以外的作用。 通過過表達和下調Zipk基因，我們分別觀察了在正常環境及高糖環境下對平滑肌細胞分裂周期，增殖，凋亡以及遷移的影響。研究結果提示，在平滑肌細胞中，Zipk蛋白除了發揮調節平滑肌收縮作用以外，還參與了細胞周期與細胞遷移的調控。Zipk過表達可以抑制平滑細胞的增殖，減少細胞的遷移，同時也擾亂了正常的細胞分裂周期。同時課題組又進一步探討了產生上述影響的機制，即Zipk主要通過對細胞周期蛋白hcdc14A表達水平及磷酸化水平的調控發揮作用。除此以外，本課題還探究了Zipk對平滑肌細胞遷移影響的機制，從而為進一步闡明糖尿病大血管病變中平滑肌細胞發揮的作用及相關機制奠定了較好的基礎，為干預糖尿病大血管病變的發生、發展提供重要的理論依據以及目標明確的靶蛋白。 在本基金資助下，發表了SCI 論文3 篇，其中2篇第一作者，另有一篇SCI文章已修回，會議論文1 篇。由於本課題部分數據剛完成，因此還有一篇SCI文章正在撰寫。同時該課題支持了一名博士研究生的部分課題研究。