《Y-27632在防治小肝綜合症中的作用及其機制研究》是依託四川大學，由嚴律南擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Y-27632在防治小肝綜合症中的作用及其機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：嚴律南
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
因小體積的肝移植物無法滿足機體功能上的需要而發生的小肝綜合症仍然是活體肝移植領域中的一個棘手問題。在其可能的發病機制中，門脈的過度灌注一直被視為其關鍵因素，然而卻忽視了肝動脈在其病理生理學方面的作用。肝動脈緩衝效應已被證實是調控入肝血流量的重要機制。近期已有研究證實肝動脈緩衝效應的麻痹狀態，即在術後早期，即使門脈的過度灌注恢復正常，肝動脈依然存在持續的收縮狀態，在小肝綜合症的發生、發展中其起著重要作用。.本課題從血管平滑肌的收縮受RhoA/Rho激酶通路的激活這一關鍵環節出發，擬通過複製豬的活體肝移植術後小肝綜合症模型，探討RhoA/Rho激酶在該模型上的表達，擬用Rho激酶抑制劑Y-27632 恢復肝動脈緩衝效應，進而達到防治小肝綜合症的目的，並闡述其作用機制，為Rho激酶抑制劑套用於小肝綜合症防治提供理論依據。
結題摘要
目前，隨著手術技術和圍手術期患者管理技術的進步，肝移植手術技術已經日趨成熟，已成為終末期肝病根治的首選方法。我國是B肝高發地區，大量B肝肝硬化晚期、肝癌患者需要行肝移植手術挽救生命，但供肝短缺的現象一直存在而且日益嚴重。活體肝移植是解決肝移植供肝短缺的重要手段，如何防止患者術後因供肝體積不足導致小肝綜合徵，同時保證供體安全以降低併發症及死亡率然是活體肝移植領域中的一個棘手問題。在其可能的發病機制中，門脈的過度灌注一直被視為其關鍵因素，然而卻忽視了肝動脈在其病理生理學方面的作用。肝動脈緩衝效應已被證實是調控入肝血流量的重要機制。近期已有研究證實肝動脈緩衝效應的麻痹狀態，即在術後早期，即使門脈的過度灌注恢復正常，肝動脈依然存在持續的收縮狀態，在小肝綜合症的發生、發展中其起著重要作用。本課題從血管平滑肌的收縮受RhoA/Rho激酶通路的激活這一關鍵環節出發，通過製作犬小肝綜合症模型，探討了RhoA/Rho激酶在該模型上的表達，採用Rho激酶抑制劑Y-27632恢復肝動脈緩衝效應，促進肝臟再生，達到了防治小肝綜合症的目的，提高了動物模型的生存率，並闡述其作用機制，為Rho激酶抑制劑套用於小肝綜合症防治提供理論依據。
