《Wnt信號調節蛋白Gpr177在小鼠上齶發育中的功能研究》是依託杭州師範大學，由朱曉靜擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Wnt信號調節蛋白Gpr177在小鼠上齶發育中的功能研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：朱曉靜
- 依託單位：杭州師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
齶裂是常見人類新生頭面部缺陷，其成因涉及上齶發生過程中多種遺傳及環境因素。上齶的發育是通過其上皮組織和相鄰間充質之間複雜的信號網路調控的，其中就包括Wnt信號的作用。以前有關Wnt信號的研究主要集中在Wnt信號接受細胞中Wnt通路蛋白，對於Wnt產生細胞中其調節蛋白的研究還很少。Gpr177是果蠅Wnt轉運調節蛋白Wntless在小鼠中的同源蛋白，在小鼠胚胎上齶發生過程中的上皮和間充質部位均有表達。初步研究發現敲除神經嵴細胞的Gpr177會導致齶裂，然而其分子機制還不清楚。另外，Gpr177在上齶上皮也有表達，這部分的Gpr177是否也參與調控上齶發育也有待研究。因此，本項目將利用Cre-LoxP系統分別在小鼠胚胎上皮組織以及間充質中敲除Gpr177功能，並結合研究Gpr177對Wnt信號的控制作用，分析Gpr177在小鼠上齶器官發育中的分子控制，力爭為齶裂的研究提供重要線索。
結題摘要
齶裂是最常見的人類新生頭面部缺陷，其形成和上齶發生過程中多種遺傳及環境因素有關。上齶的發育是通過其上皮組織和相鄰間充質間包括Wnt信號在內的多種複雜的信號網路調控的。之前的有關Wnt信號的研究主要集中在Wnt信號接受細胞中Wnt通路蛋白，因此有關Wnt產生細胞中其調節蛋白的研究還很少。Gpr177是果蠅Wnt轉運調節蛋白Wntless在小鼠中的同源蛋白，其在小鼠胚胎上齶發生過程中的上皮和間充質部位均有表達。在本項目中，我們利用Gpr177條件性敲除小鼠為研究對象，使用Wnt-Cre特異性的在神經嵴細胞中敲除的Gpr177，我們發現間充質Gpr177敲除會導致齶裂，並系統的分析了Gpr177在小鼠上齶器官發育中的分子控制，我們的結果為齶裂的研究提供了重要線索。此外，在我們研究的過程中，我們發現使用不同的Cre分別敲除頭面部不同器官不同組織的Gpr177都會導致多種器官和組織的發育缺陷，我們也對其中部分缺陷型進行了解析，並深入研究了其內在的分子機制。在本次基金資助下，我們已經發表了四篇SCI論文，分別發表在JBC、J DENT RES以及PLOS GENETICS上。
