《WDR5表觀遺傳調節人珠蛋白基因表達機制研究》是依託南京大學，由趙權擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：WDR5表觀遺傳調節人珠蛋白基因表達機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：趙權
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
設法提高成人體內Gamma-珠蛋白的表達從而改善Beta-地中海貧血和鐮刀型貧血病人的臨床症狀，是世界上公認的貧血病目標治療方案之一。我們的前期研究表明人紅系特異的轉錄因子NF-E4能與MLL複合體的核心蛋白WDR5相互作用。本項目將套用現代分子生物學方法深入研究WDR5與NF-E4的作用模式及其對人Gamma-珠蛋白基因的表觀遺傳修飾。在此基礎上，進一步探討WDR5對Gamma-珠蛋白基因表達的發育調控，解讀WDR5介導的組蛋白修飾標記的相互關聯和識別機制，體內外驗證WDR5對珠蛋白的特異調節作用。該研究將闡明人珠蛋白基因表達的分子遺傳調控一種新機制,為鐮刀型細胞貧血和Beta-地中海貧血病的治療尋找潛在新靶標奠定理論基礎。
結題摘要
通過該課題的研究，我們發現WDR5能與PRMT5相互作用，並對gamma-珠蛋白基因啟動子上組蛋白H3K4me3標誌的形成起關鍵作用。在人紅系細胞K562及原代紅系祖細胞中過表達WDR5能顯著降低gamma-珠蛋白的表達，而干擾封閉WDR5的表達則能特異提高gamma-珠蛋白的表達。與此一致的是，在WDR5干擾封閉表達的紅系細胞中，組蛋白H3和H4的乙醯化提高，而H4R3及H3K9甲基化降低。我們發現WDR5能與HDAC1及含有PhD結構域的ING2蛋白相互作用從而加強gamma-珠蛋白的阻遏作用。在人骨髓紅系祖細胞中，WDR5高水平結合在gamma-啟動子上提示WDR5在人珠蛋白基因的發育調控過程具有重要的調控作用。該研究較好地完成了課題申請的預期研究內容和目標。在該項目的資助下，共發表3篇該領域內重要SCI研究論文，培養了5名博士研究生和3名碩士研究生。
