《Virgatolides和Lycidicin類[5,5]和[6,6]螺環縮酮天然產物全合成研究》是依託蘭州大學，由李瀛擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Virgatolides和Lycidicin類[5,5]和[6,6]螺環縮酮天然產物全合成研究
- 依託單位：蘭州大學
- 項目負責人：李瀛
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Virgatolides A-C和Lycidicin A-B都是備受關注的有著獨特分子結構和顯著生物活性的螺環縮酮類天然產物。本項目以它們為目標分子，以本課題組發現的高價碘催化的環醚化反應和雜D-A反應的基礎上，進一步發展新的立體選擇性的環醚化反應和D-A反應，找到高效率、高立體選擇性、高底物適應性的構築螺環縮酮骨架的新方法，並將該方法用於上述五個天然產物的不對稱全合成中，完成他們的首次不對稱全合成，並開發一條高效、簡潔、高立體選擇性的、適用範圍廣的螺環縮酮天然產物的新策略，為該類化合物的進一步深入開發套用打下基礎。同時，利用研究過程中的螺環縮酮分子開展初步的構效關係研究。該項目將發表5-8篇高水平的研究論文，培養5-6名研究生。
結題摘要
在四年的項目實施期間，我們順利完成了申請書所提交的研究計畫，並在Org. Lett.，J. Org. Chem.，Adv. Synth. Catal.，Org. Biomol. Chem.，RSC Adv.等刊物上發表標註本基金項目資助的論文14篇。取得的研究成果概述如下： 一、 [5,5]和[5,6]苯並螺環縮酮骨架的對映選擇性合成研究 我們發展了一種Cu(I) 催化的環醚化-氫鍵引導雜 D-A串聯反應及一種有機催化的螺環化反應，高效和高對映選擇性地合成了一系列手性[5,5]和[5,6]苯並螺環縮酮產物。 二、 天然產物δ-rubromycin的全合成研究 我們開展了對 δ-rubromycin 的全合成研究，並最終以俞創木酚為起始原料，經過18步反應，以2.7%的總收率成功地完成了其首次會聚全合成。 三、 天然產物virgatolides A的全合成研究 我們開展了對天然產物virgatolides A 的全合成研究，分別嘗試了以Oxa-double Michael反應為關鍵反應的合成路線以及以雜 D-A 反應為關鍵步驟的匯聚型合成路線，並取得階段性研究進展。 四、 天然產物ivorenolide B的全合成研究 我們以RCM和Cadiot-Chodkiewicz偶聯作為關鍵反應來構建大環內酯骨架，最終以6步反應、26%的總收率高效地實現了抗免疫活性天然產物ivorenolide B的首次不對稱全合成。 五、 天然產物(+)-coriandrone A和 B的全合成研究 我們通過一條發散性的合成策略，分別以26.3% 和 21.6%的總收率、 線性最長 10 和 11 步反應，高效地完成了天然產物(+)-coriandrone A 和 B 的首次不對稱全合成。 六、合成新方法的探索及其在活性天然產物全合成中的套用 在上述研究的基礎上，我們也進一步延展和深化了本項目的研究內容，探索了一些高效的合成新方法：發展了TMSI 促進的色酮衍生物與2-(三甲基矽氧基)呋喃的插烯Michael 加成反應，並以其為關鍵反應完成了幾種活性天然產物的全合成；發展了ZnMe2促進的水楊醛的炔基化/甲酸催化去芳構化串聯反應，合成了一系列螺[5,5]十一烷化合物；發展了AgOTf催化的氫氨化/ZnCl2催化的[4+3] 環加成串聯反應，高效地合成了一系列含吲哚骨架的三環化合物。
