《VEGI抑制小鼠顱內血管母細胞瘤的機制研究》是依託天津醫科大學，由韓振營擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：VEGI抑制小鼠顱內血管母細胞瘤的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：韓振營
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
顱內血管母細胞瘤發生機制尚不十分清楚，並常因生長在顱底或腦幹等關鍵部位，手術切除困難，已成為臨床治療的難題。現已證實過高的VEGF表達在該病的發生髮展過程中起到突出作用。本課題組前期研究發現,在人血管母細胞瘤不但存在VEGF高表達，同時，其調控基因VEGI（TNFSF15）的表達水平極低。本課題組通過血管母細胞瘤細胞系及已建立的小鼠顱內血管母細胞瘤的模型研究發現，上調VEGI能夠抑制血管母細胞瘤中VEGF的表達，顯著抑制腫瘤的生長及出血（見工作基礎）。在前期研究的基礎上，本研究將：1、進一步明確VEGI與VEGF在血管母細胞瘤血管中的表達模式及其調控通路; 2、 藉助慢病毒VEGI轉染血管母細胞瘤模型和VEGI高表達轉基因小鼠成瘤實驗，探討VEGI在血管母細胞瘤發生髮展中的作用；3、外源性VEGI對在體血管母細胞瘤生長的影響。通過研究探索血管母細胞瘤非手術治療的新方略。
結題摘要
背景：顱內血管母細胞瘤（Hemagioblastoma，HB）發生機制尚不清楚，並常因生長在顱底或腦幹等關鍵部位，手術切除困難，已成為臨床治療的難題。現已證實過高的VEGF表達在該病的發生髮展過程中起到突出作用。本課題旨在探索血管內皮生長抑制因子（TNFSF15）是否能夠抑制血管母細胞瘤中VEGF的表達來抑制血管瘤的生長，達到HB治療的非手術策略。 內容：1、通過免疫組織化學染色，檢測人的HB中的VEGF/TNFSF15 的表達模式；2、利用bEnd.3建立了鼠的血管母細胞瘤模型，通過組織學染色來對比小鼠與人的血管母細胞瘤的病理結構；3、利用高表達TNFSF15的轉基因小鼠或TNFSF15慢病毒轉染bEnd.3，通過HE染色評價血管瘤及出血的體積，通過基因及蛋白等技術檢測瘤內及外周血中VEGF/TNFSF15的表達水平，利用免疫螢光染色分析炎性細胞及周細胞對血管瘤的浸潤情況；4、通過抗體封閉bEnd.3細胞的死亡受體-3（DR3），分析DR3受體是否參與了TNFSF15下調VEGF；5、尾靜脈注射TNFSF15，通過行為學測試及以上檢測方法，評價對小鼠顱內血管瘤的影響。結果：1、在人的血管母細胞瘤的血管結構中，VEGF高水平表達，TNFSF15呈極低水平表達，並且TNFSF15與炎性細胞浸潤呈負性相關；2、通過bEnd.3細胞建立了與人的血管母細胞瘤結構極其相似的動物模型；3、在TNFSF15高表達的轉基因小鼠中，形成較小體積和出血的血管母細胞瘤，伴有較少的炎性細胞浸潤和較多的周細胞募集, 並能夠下調血管瘤中VEGF表達水平；4、通過TNFSF15慢病毒轉染bEnd.3細胞，亦能發現TNFSF15抑制血管瘤的生長和出血，並也能下調VEGF的表達；5、體外研究亦證實TNFSF15能夠抑制bEnd.3細胞的生長和下調VEGF的分泌；6、通過使用DR-3的拮抗劑來封閉DR-3的功能，發現TNFSF15不能發揮抑制bEnd.3細胞增殖和不能下調VEGF的表達；7、尾靜脈注射TNFSF15，能夠改善血管瘤小鼠的動物行為，減少炎性細胞浸潤，減少氧化應激的反應。意義：TNFSF15能夠通過下調VEGF抑制小鼠血管瘤的生長和減少出血，抑制血管瘤周圍炎性細胞的浸潤和促進周細胞的募集，減少氧化應激反應。為TNFSF15可能的臨床套用奠定基礎。
