V(D)J 重組

V（D）J重組

涉及很多不同遺傳因子的移動，然而細胞也在利用重組機制來實現對自身幫助的功能。最好的例子就是V (D)J重組，它發生在脊椎動物免疫系統的細胞中。脊椎動物免疫系統的工作是識別和防禦生物體如病毒、細菌和病原細胞的入侵。脊物用兩類特殊的細胞(B細胞和T細胞)專門識別這些入侵者。B細胞製造循環於血液系統中的抗體(antibody)；而T細胞製造細胞表面結合的受體蛋白，叫T細胞受體（T cell receptor)。這兩類蛋白質識別“外部”分子後便展開一系列旨在消滅入侵者的活動。為成功地完成它們的功能，抗體和T細胞受體必須能識別大量的多種分子。細胞用於產生多種多樣的抗體和T細胞受體的基本機制所依靠的就是被稱為V (D)J重組的一套特殊的DNA重排反應。組成抗體和T細胞受體基因的基因片段是通過一系列的序列特異性重排裝配而成的。要了解這個重組過程是如何產生所需的多樣性，就需要了解一下抗體分子的結構；T細胞受體與抗體的分子結構相似。編碼抗體分子的基因組區域。抗體由兩條輕鏈和兩條重鏈構成，抗體蛋白與外源分子結合的部分叫抗原結合位點(antigen-binding site)，這個結合區由抗體分子的VL和VH兩個結構域構成。字母“V”表示這一段蛋白質序列是高度變化的。抗體分子的其他結構域叫做“C”區，即穩定區，它在不同的抗體分子之間沒有太大變化。

RAG蛋白在V(D)J重組中的作用

V(D)J重組分為兩步 ,第一步是對特定DNA序列的識別和切割 ,第二步是斷裂末端的解離和重接。V(D)J重組過程中的切割是由RAG蛋白介導的 ,RAG蛋白在第二階段起什麼樣的作用還是一個模糊的問題 ,但目前已有實驗顯示RAG蛋白在末端重接反應中亦起著重要的結構性 (或許還有催化性 )作用。RAG蛋白激活V(D)J重組的活性還受其它一些因素的調節。所有這些都提示RAG蛋白在其他因素輔助下參與了V(D)J重組的全過程。

V(D)J重組起始階段的研究進展與展望

重組激活基因(recombination activating gene)1和2編碼的RAG1和RAG2蛋白通過對V(D)J重組起始階段的調節作用,使得抗原受體基因重排嚴格地按組織、細胞發育階段進行。本文將就RAG蛋白結合和催化斷裂抗原受體基因機製作簡要介紹。這些新發現明確了體內V(D)J重組發生的部位以及其出現錯誤時可能發生的地方,提示V(D)J重組機制不僅對淋巴細胞正常發育起關鍵性作用,而且對基因組不穩定性和淋巴系統惡性腫瘤的發生也具有重要意義。