《Ufm1類泛素化修飾系統調節紅細胞生成的分子機制》是依託同濟大學，由李紅林擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Ufm1類泛素化修飾系統調節紅細胞生成的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李紅林
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
紅細胞生成功能的失調會造成包括貧血和癌症等血液學疾病。Ufm1類泛素化修飾系統是一新的類泛素化系統，其生物學功能最近才被認知。Ufm1 E1酶Uba5敲除小鼠的研究表明它在胚胎紅細胞生成中起到關鍵作用,但在成年紅細胞生成的作用仍有待闡明。RCAD 蛋白是一個Ufm1E3連線酶，能促進核受體轉錄輔助因子ASC1的Ufm1類泛素化。而ASC1的Ufm1類泛素化為招募其它轉錄因子提供了一個結合平台。作為鑑定RCAD的實驗室之一，我們成功建立了RCAD基因敲除小鼠。前期工作顯示RCAD在紅細胞生成過程中起著不可缺失的作用。在本課題中，我們將利用原代胚肝紅細胞體外培養和分化以及基因表達譜分析技術研究Ufm1類泛素化在紅細胞生成中的作用和機理。本課題預期結果將提供一全新貧血動物模型和紅細胞生成調控機制,為探索先天性紅細胞生成異常及後天性貧血提供新的候選基因和理論依據,最終為治療貧血性疾病開闢新途徑。
結題摘要
本項目進行了以下研究工作：Ufm1類泛素化修飾系統在胚胎肝細胞發生中作用；Ufm1底物ASC1在胚胎肝細胞發生中作用；Ufm1類泛素化修飾對紅細胞前體細胞的基因調控；體內驗證ASC1泛素化修飾在骨髓紅細胞造血過程中對轉錄因子的調控；Ufm1類泛素化修飾對內質網應激反應的調控; 以及小分子化合物Salubrinal對Ufmylation相關基因的調控和貧血表型的影響。該項目完成了預期研究目標。本課題提供一個全新的貧血動物模型和紅細胞生成調控機制。同時，對Ufm1 類泛素化修飾系統的生物學功能及機理的研究起到極大的促進作用。為進一步探索先天性紅細胞生成異常性貧血及後天性貧血提供新的候選基因和理論依據，最終為治療貧血性疾病開闢新途徑。
