《Tiki修飾的Wnt信號通路在大鼠移植腎中的作用機制研究》是依託上海交通大學，由袁曉東擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Tiki修飾的Wnt信號通路在大鼠移植腎中的作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：袁曉東
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
移植腎的間質纖維化和腎小管萎縮引起的移植腎失功，目前仍無有效的治療方法。Wnt信號通路參與許多生物學過程中，包括胚胎髮育、幹細胞調節以及癌症等人類的許多疾病。我們此前的研究已經發現在移植腎的間質纖維化和腎小管萎縮過程中，Wnt信號通路得以活化並具有保護腎功能的作用。Tiki作為一種金屬蛋白酶，具有高度的保守性，被發現表達於非洲爪蟾蜍的胚胎髮育過程中以及斑馬魚、線蟲類、海葵、海綿動物和人類HEK293T細胞中，並參與調節Wnt信號通路。目前已發現多種物質參與調節Wnt信號通路，而Tiki作為一種新發現的蛋白酶，在腎臟損傷及移植腎間質纖維化和腎小管萎縮的作用機制尚無報導。我們已發現Tiki表達於大鼠和小鼠正常腎臟中。在此，我們擬利用小鼠急慢性腎損傷模型和大鼠同種異體腎移植模型，研究Tiki參與修飾的Wnt信號通路在腎臟損傷和移植腎中的作用機制，進一步明確Wnt信號通路在移植腎失功中的作用機制。
結題摘要
TIKI2是新近發現的Wnt蛋白的拮抗劑。既往的研究表明很多Wnt蛋白拮抗劑在腎細胞癌中發揮著重要的作用，但是TIKI2在腎細胞癌中的作用尚無相關研究。我們套用Oncomine資料庫發現TIKI2在腎癌中高表達。隨後套用qPCR檢測了臨床腎癌標本及其相應的癌旁正常腎組織中、腎癌細胞株及人近端腎小管上皮細胞HK-2細胞株中TIKI2 mRNA的表達水平。進而我們套用細胞增殖試驗、克隆形成試驗、侵襲試驗等腫瘤細胞功能試驗檢測了在腎癌A498細胞株過表達TIKI2以及在腎癌769-P細胞株中敲減TIKI2的表達對腫瘤細胞的功能的影響。進一步，我們通過動物模型，研究TIKI2在體內對腎癌的增殖能力的影響。 本研究發現： 1.與癌旁正常腎組織相比，TIKI2 mRNA在腎癌組織中高表達。在大多數腎癌細胞株中，TIKI2 mRNA的表達水平均高於HK-2細胞株。 2.在TIKI2 mRNA表達水平最低的A498細胞株中過表達TIKI2，促進腎癌細胞的增殖、侵襲及克隆形成能力。 3.在TIKI2 mRNA表達水平最高的769-P細胞株中敲減TIKI2，減弱腎癌細胞的增殖、侵襲及克隆形成能力。 4.體內實驗也證實TIKI2具有促進腎癌細胞增殖的能力。 5.Wnt/β-catenin信號通路未在TIKI2促進腎癌細胞增殖方面發揮作用。
