Tiam-1基因（T-lymphom invasion and metastasis gene）是從小鼠T淋巴瘤細胞中分離克隆出的基因，小鼠Tiam-1基因位於第16號染色體的遠側端，人Tiam-1基因位於第21號染色體q22帶上。
基本介紹
- 中文名：Tiam-1基因
- 外文名：T-lymphom invasion and metastasis gene
- 來源：小鼠T淋巴瘤細胞中分離克隆出
- 位於：第16號染色體的遠側端
簡介,有三方面,
簡介
Tiam-1基因（T-lymphom invasion and metastasis gene）
是從小鼠T淋巴瘤細胞中分離克隆出的基因，小鼠Tiam-1基因位於第16號染色體的遠側端，人Tiam-1基因位於第21號染色體q22帶上。小鼠和人Tiam-1產物95%相同。Tiam-1基因編碼的蛋白質具有1591個胺基酸，其結構中含有DH（Db1 homology）和PH（Pleckstrin homology）結構區。
有三方面
1、活化Rho，影響細胞骨架的組裝。
Tiam-1表達產物結構中的DH區具有GDP-GTP轉換功能，是GTPase的GDP分離刺激因子，能夠促進GDP的釋放以及GTP的結合。Tiam-1被活化後則通過促進GDP釋放而促進GTP結合到Rho家族成員中，Rho樣GTPase通過改變肌動蛋白細胞骨架的組成而參與大量的細胞活動。Rho樣GTPase對於控制細胞形態、粘附和運動以及信號傳導都有重要作用
2、誘導膜皺褶。
Tiam-1結構中的PH區則可介導蛋白複合物的形成，以及Tiam-1的膜定位，參與蛋白質間的相互作用。有研究表明在Tiam-1基因轉染的細胞中有80%發現膜皺褶，而未轉染Tiam-1基因的細胞中膜皺褶少於5% 。
3、對細胞粘附分子的影響。
Tiam-1能夠調節E-cad介導的細胞粘附，和Rho一起參與粘附複合物的組裝，誘導T淋巴瘤的侵襲。
Tiam-1是高度保守的基因，在正常組織中 Tiam-1表達較低。正常組織中Tiam-1的表達不但不能導致細胞的侵襲，反而抑制侵襲。Hordijk等的研究則表明Tiam-1和Rac12的表達能夠增加E-cad調節細胞間的粘附，抑制肝細胞生長因子（HGF）誘生的上皮細胞的侵襲。
但在腫瘤細胞中，Tiam-1高表達能持續活化Rho樣蛋白，促進彈力纖維的形成以及病灶粘附複合物的形成，進一步誘導腫瘤細胞的侵襲轉移。Tiam-1表達產物還能促進整合素介導的異型細胞之間以及細胞與基質之間的相互作用，這與Tiam-1-Rac信號通路對粘附分子的調節有密切關係。
Tiam-1被證實在多種腫瘤細胞系中表達，其不但在包括B細胞白血病和T細胞白血病在內的造血性腫瘤細胞系中表達，而且在非造血性腫瘤系，如神經母細胞瘤、黑色素瘤、膀胱癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌和乳腺癌中都有表達，Tiam-1產物能活化Rho樣蛋白酶的功能，參與信號傳導途徑進而調節細胞骨架結構，誘導腫瘤細胞浸潤轉移，故與腫瘤的浸潤轉移密切相關。
