《Th1/Th2免疫失衡在放射性肺損傷中的作用》是依託武漢大學，由謝叢華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Th1/Th2免疫失衡在放射性肺損傷中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：謝叢華
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
放射性肺損傷（RILI）是胸部腫瘤放療的常見併發症，嚴重影響了患者的療效和生存質量，臨床上表現為早期放射性肺炎和晚期放射性肺纖維化，目前相關學說尚不能完全闡明其發病機理。課題組前期研究發現放射性肺損傷初期產生以Th1為主的優勢應答，放射性肺炎後期及纖維化期產生以Th2為主的優勢應答。結合文獻及既往工作基礎，我們提出一個放射性肺損傷過程中可能存在的新機制：Th1/Th2免疫失衡。本項目擬構建荷瘤（Lewis肺癌）小鼠及無瘤小鼠放射性肺損傷模型，分別以自身未照射組作對照，鑑定荷瘤及無瘤小鼠在放射性肺損傷進程中Th1/Th2免疫反應差異，並檢測照射前後不同時間點Th1、Th2的特異性轉錄因子T-bet、GATA-3及其分泌的相應細胞因子的表達量的變化，系統驗證上述理論，並通過IFN-γ和IL-4干預實驗進一步探討該理論在放射性肺損傷中的的作用及可能存在的臨床意義，為該疾病的防治提供新的理論依據。
結題摘要
放射性肺損傷（RILI）是胸部腫瘤放療的常見併發症，嚴重影響了患者的療效和生存質量，臨床上表現為早期放射性肺炎和晚期不可逆性放射性肺纖維化，目前相關學說尚不能完全闡明其發病機理。課題組前期研究發現放射性肺損傷初期產生以Th1為主的優勢應答，放射性肺炎後期及纖維化期產生以Th2為主的優勢應答。結合文獻和臨床經驗，腫瘤機體往往呈現出Th2免疫失衡，因此，我們構想癌症患者常出現不可逆性肺纖維化可能與本身腫瘤免疫體質有關，放射性肺損傷過程中可能存在的新機制：Th1/Th2免疫失衡。本課題組通過建立荷瘤（Lewis肺癌）小鼠放射性肺損傷模型，觀察了不同時間點該模型與其正常小鼠放療對照組肺組織中Th1/Th2轉錄因子T-bet、GATA-3基因及蛋白水平的差異以及血清相關細胞因子表達情況，以明確腫瘤模式下的放射性肺損傷中是否存在Th1/Th2免疫失衡，以及該腫瘤體質下的放射性肺損傷與正常機體放射性肺損傷（前期工作）是否存在免疫差異。我們研究發現Lewis肺癌小鼠放射性肺損傷模型中放射性肺纖維化的發生時間皆早於正常小鼠放射性肺損傷模型且更嚴重。其後通過檢測照射後不同時間點肺組織中Th1、Th2的特異性轉錄因子T-bet、GATA-3的表達量變化證實Lewis肺癌小鼠放射性肺損傷模型中同樣存在Th1/Th2免疫失衡，且向更偏向於Th2反應，更趨向於肺纖維化。以上結果與假設相符，提示腫瘤體質下確實更容易出現肺纖維化，且程度更重，這一現象與機體Th2免疫偏移有關，可作為臨床放射性肺損傷肺纖維化不可逆的部分解釋。另一方面通過適當提高Th1免疫可以減輕瘤小鼠及正常小鼠放射性肺損傷的發生，緩解放射性肺纖維化惡化，為該疾病的防治提供新的理論依據。同時，我們研究還發現血清中Th1/Th2細胞因子INF-γ，IL-13 可以用來預測放射性肺損傷的程度，為臨床上放射性肺損傷的監測提供佐證。
