《Tenomodulin調控間充質幹細胞向肌腱源性分化的作用及機制》是依託上海交通大學，由蔣永康擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Tenomodulin調控間充質幹細胞向肌腱源性分化的作用及機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：蔣永康
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
間充質幹細胞（MSC）因其具有多向分化潛能而被廣泛套用於肌腱組織工程，但目前仍然缺乏明確的成肌腱分化方法。近年來發育生物學研究表明，MSC向肌腱細胞分化是肌腱發育的起始階段。Tenomodulin（Tnmd）是肌腱特異分子標誌，與肌腱始基的形成高度相關，並能促進肌腱細胞增殖和膠原成熟。因此我們推測Tnmd能夠調控MSC向肌腱源性分化。本課題利用C3H10T1/2為細胞模型，Tnmd過表達小鼠以及基因敲除小鼠為動物模型，從多個層面證實Tnmd促進MSC向肌腱源性分化的能力；在此基礎上，構建轉染Tnmd不同區段的質粒，採用western blot和GST蛋白沉降技術，揭示Tnmd不同區段能通過Jak-Stat信號通路、TGF-βSmad信號通路和細胞骨架蛋白而發揮不同的功能。最後，通過Tnmd轉染小鼠骨髓MSC組織工程肌腱構建進行套用驗證，從而為更好地利用MSC構建組織工程肌腱提供科學依據。
結題摘要
間充質幹細胞（MSC）因其具有多向分化潛能而被廣泛套用於肌腱組織工程，但目前仍然缺乏明確的成肌腱分化方法。近年來研究表明, Tenomodulin（Tnmd）是肌腱特異分子標誌，與肌腱始基的形成高度相關，並能促進肌腱細胞增殖和膠原成熟。因此我們推測Tnmd能夠調控MSC向肌腱源性分化。本課題利用C3H10T1/2為細胞模型，通過質粒轉染，發現Tnmd能顯著促進C3H10T1/2細胞增殖和肌腱相關分子如Scleraxis、1型膠原、3型膠原、decorin等的表達，抑制成脂、成軟骨和成骨分化。裸鼠體內移植實驗顯示Tnmd過表達C3H10T1/2細胞能形成肌腱樣新生組織。利用Tnmd條件性過表達小鼠動物模型，通過多西環素誘導後，同樣發現Tnmd能促進小鼠骨髓MSC增殖和肌腱相關分子的表達。從而從多個層面證實了Tnmd能促進MSC向肌腱源性分化的能力。在此基礎上，通過構建轉染Tnmd不同區段的質粒，發現ΔshTnmd段能上調磷酸化Smad2/3的蛋白表達，提示是通過激活TGF-βSmad信號通路發揮作用。此研究為更好地利用MSC構建組織工程肌腱提供了科學依據。
