肌腱分化過程中轉錄因子Scleraxis和Mohawk的協同分子網路研究

《肌腱分化過程中轉錄因子Scleraxis和Mohawk的協同分子網路研究》是依託浙江大學，由劉歡歡擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：肌腱分化過程中轉錄因子Scleraxis和Mohawk的協同分子網路研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：劉歡歡
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

肌腱基本發育分化知識的缺乏阻礙了肌腱治療手段的更新。轉錄因子Scleraxis（Scx）和Mohawk（Mkx）是調節肌腱發育的重要轉錄因子，但兩者具體作用機制尚不明確。我們前期研究發現，兩者在肌腱分化過程中的表達特徵以及促進間充質幹細胞向肌腱分化的作用效果存在差異。同時也發現Mkx可以通過TGFbeta途徑促進Scx表達。因此，我們推測，Scx和Mkx可能通過各自特定的下游信號參與肌腱分化，同時通過某些共同的下游信號，發揮協同作用，有序地調控肌腱分化。但是目前兩者作用的下游效應分子以及分子間的協同作用關係尚不明確。因此，本研究擬結合前期研究結果，利用基因晶片微陣列和染色質免疫沉澱序列分析技術，比較Scx和Mkx下游效應分子的異同，明確Scx和Mkx相互協作的分子網路關係。該研究將揭示肌腱發育過發育過程中的分子信號調控體系，為肌腱損傷的治療提供新思路。

結題摘要

肌腱損傷是最常見的運動損傷之一，但目前肌腱的修復手段效果非常有限。肌腱分化的基本發育生物學知識的缺乏，阻礙了肌腱治療手段的更新。在前期對肌腱關鍵轉錄因子Scx和Mkx的研究基礎上，本研究分別對正常小鼠，Mkx和Scx敲除小鼠的肌腱組織進行了轉錄組表達譜分析，獲得了分別受Mkx調控和Scx調控的下游基因信息，並通過分析比較，首次獲得了同時受兩者調控的下游基因信息。其次，我們利用染色質免疫沉澱序列分析技術顯了示受MKX蛋白和SCX蛋白直接調控的基因的promoter結合位點特徵。之後，再與轉錄組表達譜結果進行比較，首次篩選出MKX蛋白和SCX直接調控的下游關鍵基因。並進一步證明了Scx和Mkx敲除導致了這些下游基因相關的肌腱發育異常。本研究的創新點在於，首次套用基因組學和染色質免疫共沉澱測序技術，初步獲得了Scx和Mkx調控肌腱分化的下游關鍵基因。這一研究為肌腱發育生物學提供了新知識，為肌腱疾病的治療提供了新思路，對肌腱生物學及再生治療具有重要意義。在本項目的支持下，相關研究成果以論文形式發表，在本領域的國際核心刊物SCI發表文章4篇，影響因子均大於5。