Tc-99m標記的σ2受體腫瘤分子探針的研究

《Tc-99m標記的σ2受體腫瘤分子探針的研究》是依託北京師範大學，由賈紅梅擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Tc-99m標記的σ2受體腫瘤分子探針的研究
• 依託單位：北京師範大學
• 項目負責人：賈紅梅
• 項目類別：面上項目

項目摘要

目前，惡性腫瘤在我國已成為危害人們健康的頭號殺手，其造成的死亡率在世界範圍內居於其他疾病前列。σ2受體在許多腫瘤細胞系中有高度表達，可作為腫瘤增殖期的生物標誌。本課題將以σ2受體為研究對象，利用計算機輔助藥物設計方法，深入研究σ2受體配體的藥效團模型，最佳化得到與σ2受體有高親和性和選擇性的先導化合物，設計一系列新型的99mTc標記的σ2受體腫瘤顯像劑。合成上述99mTc標記配合物的前體，製備99mTc標記配合物和相應錸配合物。測定錸配合物對σ2受體的親和性和選擇性，選擇對σ2受體親和性和選擇性高的配合物進行99mTc標記，進行正常小鼠和荷瘤動物的體內分布實驗、放射自顯影和SPECT顯像實驗。製備99mTc標記的σ2受體顯像劑的抗耐藥腦靶向脂質體製劑，實現99mTc標記的σ2受體腫瘤顯像劑對腦部神經膠質瘤的診斷。該研究將為惡性腫瘤的早期診斷提供靈敏的分子探針，為人類與癌症抗爭提供犀利的工具。

結題摘要

Sigma-2 （σ2）受體在許多腫瘤細胞系中高度表達，是腫瘤增殖的生物標誌。在初步建立的σ1受體和σ2受體配體藥效團模型的基礎上，設計合成了一系列18F標記的螺環哌啶類和苄基哌嗪類σ1受體PET示蹤劑、99mTc標記的三羰基環戊二烯（CpTc(CO)3）核心螺環哌啶類、哌嗪類σ1受體示蹤劑、99mTc標記的CpTc(CO)3核心哌嗪類和異喹啉類σ2受體分子探針，進行了相應的體內體外生物評價。其中，18F標記的螺環哌啶σ1受體示蹤劑[18F]1有望發展為用於人體顯像研究的σ1受體分子探針。99mTc標記的CpTc(CO)3核心異喹啉類σ2受體示蹤劑[99mTc]5c對σ2受體的親和性在納摩爾數量級，且進腦量高，體內與σ2受體具有較好的特異性結合。在C6膠質瘤細胞系中攝取值高且與C6膠質瘤細胞系中的σ2受體特異結合，有望發展為用於腦瘤早期診斷的SPECT分子探針。成功製備了99mTc標記的新型腫瘤靶向脂質體，為今後納米載體的研究提供了一種有效工具。該研究將為惡性腫瘤的早期診斷提供靈敏的分子探針，為人類與癌症抗爭提供犀利的工具。