《TWEAK介導的SphK/S1P通路在卵巢癌血管生成中的作用及機制研究》是依託上海交通大學，由戴嵐擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：TWEAK介導的SphK/S1P通路在卵巢癌血管生成中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：戴嵐
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
血管生成在上皮性卵巢癌（EOC）的生長、轉移、腹水形成過程中起關鍵作用，並與EOC預後不良密切相關。因此，闡明EOC血管生成機制對其臨床治療具有重要意義。我們在前期研究中發現TWEAK在EOC組織中高表達，並能促進EOC細胞分泌血管內皮生長因子。此外，我們在預實驗中首次發現TWEAK能夠激活EOC細胞的SphK/S1P通路。結合文獻報導TWEAK和SphK/S1P均可在血管生成過程中發揮重要作用，我們推測TWEAK介導的SphK/S1P激活可能是調控EOC血管生成的關鍵性通路之一。本課題將首次通過病例研究、體外細胞培養和體內動物實驗探索TWEAK、SphK/S1P與EOC血管生成的關係；檢測TWEAK是否通過調控SphK/S1P通路來影響EOC的血管生成及其相關機制；研究調控TWEAK表達和/或SphK/S1P通路活性在抑制EOC血管生成中的作用，為卵巢癌的靶向治療提供理論依據。
結題摘要
本研究項目擬通過免疫組化、細胞學實驗以及動物模型等實驗方法明確SphK/S1P 信號通路在卵巢癌血管生成中的機制。為此，我們深入細緻地從患者標本、卵巢癌細胞和動物模型等多方面對該通路調控卵巢癌血管生成的機制進行探索和分析。通過三年的工作，已經成功地證明了以下科學事實：第一：SphK1在卵巢癌中過表達，並且其表達水平與卵巢癌組織的微血管密度(MVD)呈正相關。第二：在體外模型中，抑制SphK1能夠抑制卵巢癌細胞的體外促血管生成能力和促血管生成因子的分泌水平。且這種現象能夠被反向添加S1P所抑制。另外，S1P能夠通過S1PR1/3促進卵巢癌細胞分泌促血管生成因子。此外，抑制S1PR1/3能夠抑制卵巢癌細胞的體外促血管生成能力和促血管生成因子的分泌水平。第三：在體內模型中，抑制SphK1或S1PR1/3能夠抑制卵巢癌組織的血管生成和促血管生成因子的表達水平。由此，我們發現了SphK1/S1P/S1PR1/3軸在卵巢癌中的新作用，該信號軸可能成為卵巢癌抗血管治療的新靶點。
