TTV肝炎

1997年日本科學家從一個輸血後肝炎病人(TT)中克隆到1個500 bp的片段(N22)，證實其與輸血後肝炎高度相關，並把該基因片段可能代表的病毒以病人名字命名為TTV。同年，日本科學家測定完TTV全基因，並分析 TTV在人群中的分布。此後，許多國家開展了對TTV的研究。日本的資料顯示，TTV是一個有3 739個核苷酸的無包膜的單股DNA病毒，可能歸類於細小病毒科(parvoviridae)，含2個開放閱讀框架(ORF)，分別編碼770和202個胺基酸。

概述

日本的研究表明，在非甲～非戊型爆發性肝炎中，47%（9/19）為TTV陽性；非甲～非戊型慢性肝病中，TTV陽性率為46%（41/90），獻血員為12%（34/290）。我們的研究表明，非甲～非庚型肝炎病人中，TTV陽性率為43%（48/112），甲～庚型肝炎病人中，陽性率為2.9%（3/102），ALT升高的獻血員中，陽性率為34.6%（9/26）。英國、泰國、德國、紐西蘭也報導了TTV的流行。

TTV的診斷目前主要依據PCR方法。TTV能感染獼猴，並可引起持續性感染，但猴的肝炎症狀不明顯。目前，中國急需解決的問題：不同地區、不同人群TTV感染的流行病學調查；不同地區TTV全基因的比較研究；ELISA診斷方法；單純TTV感染的病人的臨床特點和治療方法。

流行病學

國外情況

okamoto等的研究表明，ttv分布非常廣泛，在非甲-戊型暴發性肝炎中，47%（9/19）為ttv陽性；非甲-戊型慢性肝病中，ttv陽性率為46%（41/90），其中慢性肝炎47%（15/32），肝硬化48%（19/40），肝癌39%（7/18）；血友病病人ttv的陽性率為46%（26/57）；獻血員中ttv的陽性率是12%（34/290）。

英國simmonds等人對獻血員和血液製品的研究結果顯示，英國獻血員ttv的感染率為1.9%（19/1000），並且ttv的感染率隨年齡增高而增加；血友病病人ttv的陽為56%（10/18）；44%（7/16）的血液製品可能已被ttv污染；19%的ttv攜帶者可能患有嚴重肝病。英國naoumov等對72例慢性肝病進行了研究，結果顯示ttv感染率為25%（18/25）。泰國poovorawan等人在慢性非甲-庚型肝病病人、吸毒人群、肝癌病人、地中海貧血病人中均查出ttv。美國的charlton，紐西蘭的graeme woodfield等科學家也有類似報導。此外，德國的viazov s、巴西的niel和義大利的martinez di montemuros在其本國均發現有ttv感染現象的存在。

國內情況

周育森等檢測了南方（深圳和南京）及北方（北京和瀋陽）的112例非甲-戊型肝炎病人，其中ttv dna陽性者48例，陽性率42.9%；而在102例甲-戊型肝炎中的ttv dna陽性率只有2.9%（p<0.01），有顯著性差異。alt異常而無甲-戊型肝炎病毒標誌的獻血員中ttv的感染率為34.6%，alt正常獻血員的ttv感染率只有14.4%。孟慶華等對104例肝炎患者進行了ttv dna的檢測，結果ttv的陽性率為24%（25/104），在A型肝炎中為19%（4/21），B型肝炎中為25%（8/32），C型肝炎中為11.1%（1/9），9例庚型肝炎中未查出ttv dna；其研究還顯示重型肝炎ttv的檢出率極高，急性重型肝炎的陽性率為66.7%（4/6），慢性重型肝炎的陽性率為50%（3/6）。陳汝光等對獻血員的檢測結果顯示，正常無償獻備者14.4%（30/204）攜帶ttv，正常職業獻血員ttv的陽性率為23%（48/209）。駱抗先等人報導，武漢某學校一次原因不明的爆發肝炎，alt異常學員中也有相當比例ttv陽性者。

依據目前研究推測，ttv可能分布極廣泛。生物學行為很可能類似hbv，既可以引發暴發性肝炎、急性肝炎、慢性肝炎，還可以造成慢性攜帶，而且有些研究顯示的比例之高，令人吃驚。顯然，ttv的傳播不僅限於輸血和血液製品的使用，日常生活接觸傳極有可能是ttv傳播的重要途徑，是造成人群高比例攜帶的原因。

TTV的檢測方法

目前，ttv檢測的方法主要是pcr，也有人探索利用斑點雜交的方法，elisa方法尚未建立，是一個急待解決的問題。

在ttv的檢測中pcr方法與斑點雜交方法比較，pcr方法的靈敏性遠高於斑點雜交法，但是斑點雜交法的特異性要優於pcr。把二者結合起來不失為一個理想的方法，黃呈輝 等人作了這方面的嘗試，他們用pcr結合斑點雜交檢測血清中ttv dna取得了理想結果。利用pcr方法檢測ttv dna應注意兩個問題：

①引物的選擇：從已有的資料顯示，不同區段位於1847-2346區域，從該段序列分析結果顯示，此區段上對保守，變異較少，是設計引物的較佳選擇區域。為了提高檢出率，減少漏檢，最好能設計不同區段引物進行擴增。

②dna提取方法：已有的研究表明，利用常規提取ttv dna的方法漏檢率很高，其原因可能與ttv是單鏈dna病毒（屬微小病毒科）和ttv在感染者血清中滴度差別較大（2-3個數量級）有關。目前認為美國biotronics tech corp公司的stg試劑在ttv dna的提取中最好。　

ttv病毒是一個發現不到一年的新病毒，對ttv各方面研究也剛剛開始，目前對ttv的了解非常粗淺。對於ttv感染動物模型的建立，致病機理的探索，實用方便的臨床診斷方法，治療ttv感染藥物的篩選和評價，以及ttv預防疫苗的研製等等，都是急待研究和探索的問題。

輸血傳播病毒肝炎（TTV）

流行病學

在一般人群與獻血員中TTV攜帶者較常見，靜脈毒癮者是TTV感染的高危人群。部分非甲－非庚型肝炎可能與TTV有關。流行病學調查證實：在112例非甲－非庚型肝炎病人中，TTV慢性感染者48例，占42.9%。ALT異常而無甲－庚型肝炎病毒感染的獻血員中，TTV DNA陽性率為34.6%，明顯高於ALT正常獻血員的16.8%。提示中國獻血員中存在TTV感染。TTV存在"健康攜帶狀態"，輸血可能成為傳播TTV感染的重要途徑之一。

另外，血液透析患者中存在較嚴重的TTV感染，同時，流行病學調查還證實：乙型和C型肝炎常重疊TTV感染，可導致ALT升高。

病原體

繼1995年發現庚型肝炎病毒後，近年發現了一種經輸血傳播的DNA病毒，暫命名為輸血傳播病毒（Transfusion Transimitted Virus TTV）。經調查證實，中國非甲至非戊型肝炎病人中確實存在TTV的感染。TTV DNA表達於肝細胞膜或胞漿內。急性肝炎期，TTV瀰漫分布於肝小葉內；慢性肝炎期，則主要分布於匯管附近。所以認為TTV為一種嗜肝病毒，並能引起臨床病理改變，有人認為，在重型肝炎中有較高的發生率，可能是未知病毒致急性和慢性及重型肝炎的病因之一。

此前國際上已發現的肝炎病毒有7種，分別被編號為甲至庚型肝炎病毒。1997年12月國外又報導了一種新型肝炎病毒，因其往往經輸血途徑傳播。故稱作輸血傳播病毒（transfusion transmitted Virus），取其英文的字母，即簡稱"TTV病毒"。

TTV是一種新DNA病毒。與原因不明的肝硬化及暴發性肝衰的發病有關。在慢性C型肝炎及慢性B型肝炎病人中的發病率較高，有可能成為第八號肝炎病毒。

現狀

中國是肝病高發區，TTV病毒在人群中的檢出率較高，眼下亟需對這一人們還陌生的肝炎病毒進行深入研究，如進行組織學研究、前瞻性研究，建立TTV病毒動物感染模型等，以更好地指導臨床治療工作。

肝炎抗病毒治療方案

⒈病毒指標改變：B肝病毒DNA(HBV - DNA）陰性，出現e系統的血清學轉換，即B肝e抗原（HBeAg）陰轉，B肝e抗體（抗- HBe）陽轉且維持較高滴度，通常“大三陽”轉為“小三陽”，傳染性減低或消失。

⒉肝功能恢復正常：如ALT、AST、膽紅素、白蛋白、凝血指標恢復正常。

⒊臨床症狀改善：患者的症狀、體徵明顯改善。

⒋肝組織學表現改善：肝組織學表現較治療前有明顯改善。