《TRPC在肉雞肺動脈高壓綜合徵發病機制中的作用》是依託華南農業大學，由李英擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：TRPC在肉雞肺動脈高壓綜合徵發病機制中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李英
- 依託單位：華南農業大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
前人和本課題組前期研究發現，多種細胞因子參與了肉雞肺動脈高壓綜合徵（PHS）發生，但各因子作用信號途徑及之間關聯尚不明確。瞬時受體電位離子通道（TRPC）作為胞膜上的重要的Ca2+通道，在調節血管緊張度和細胞增殖、血管重構等方面起到重要作用，可能是多種細胞因子變化介導肉雞PHS發生的重要信號轉導途徑。本項目擬以肉雞活體和肺動脈平滑肌細胞（PASMC）為材料，研究 TRPC在PHS發生中的調控作用。主要內容包括：（1）TRPC 基因及蛋白表達特性；（2）TRPC對細胞內鈣離子濃度的調節作用；（3）TRPC對肺動脈收縮反應的調節作用；（4）TRPC 對PASMC 增殖的調節作用及機制。不同於以往研究思路，本項目從 TRPC對肺血管收縮和PASMC增殖的調控角度，闡明PHS肉雞肺血管收縮增強和肺血管重構病理特徵的發生機制，為TRPC特異性阻斷劑防控PHS提供理論基礎。
結題摘要
肉雞肺動脈高壓（PHS）又被稱作肉雞腹水綜合徵（AS），主要危害快速生長的肉雞。肺血管收縮反應增強和肺血管重構是肉雞PHS發生的兩個重要病理特徵。TRPC 是構成細胞膜上受體操作性和鈣池操作性鈣離子通道的分子基礎，是鈣離子內流的主要通道，與細胞轉錄因子的活化、細胞程式性死亡以及細胞增殖密切相關。本項目以肉雞活體和肺動脈平滑肌細胞（PASMCs）為對象，研究TRPC在肉雞肺動脈高壓（PHS）病理髮生中的作用，重要研究成果有：（1）成功建立了肉雞PHS模型和PASMCs體外培養的低氧模型；（2）通過RT-PCR、免疫組化以及WB評價了TRPC各亞型在PHS肉雞肺和心肌組織中的表達情況；（3）同時在PASMCs體外培養的低氧模型，評價了TRPC在PASMCs中的表達情況，以及TRPC的表達與細胞內游離鈣離子的濃度之間的關係；（4）使用TRPC6的激活劑和阻斷劑處理缺氧條件下培養的PASMCs，評價細胞內游離鈣離子濃度、TRPC6的表達、細胞凋亡及細胞周期的變化，闡明TRPC6對PASMCs內鈣的調節作用。本項目從體內和體外兩部分實驗明確了TRPC通過調控細胞內游離鈣離子濃度，從而影響PASMCs增殖和凋亡，闡明了肉雞PHS病理髮生機制。
