《TNF-α介導IL-5陰性鼻息肉激素抵抗的分子機制研究》是依託四川大學，由孟娟擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：TNF-α介導IL-5陰性鼻息肉激素抵抗的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孟娟
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
研究表明鼻息肉糖皮質激素治療效果與其分型有關，嗜酸性炎症類型效果優於嗜中性炎症類型。由於中國人群IL-5陰性鼻息肉為嗜中性炎症特徵，並且所占比例較高，因此深入研究鼻息肉激素抵抗的機制，恢復激素治療敏感性，成為臨床急需解決的問題。我們前期研究發現IL-5陰性鼻息肉TNF-α表達增高，體外刺激試驗中TNF-α與IL-5陰性鼻息肉激素抵抗相關。由此推斷TNF-α在IL-5陰性鼻息肉嗜中性炎症發生以及激素抵抗中起到重要作用。本課題將在前期工作基礎上，進一步研究TNF-a與IL-5陰性鼻息肉嗜中性炎症發生的關係；明確TNF-a與IL-5陰性鼻息肉激素抵抗的關係，並企圖阻斷ERK1/2通路來緩解嗜中性炎症，恢復激素治療敏感性，以期全面深入地探討TNF-a介導IL-5陰性鼻息肉嗜中性炎症，以及影響其激素治療敏感性的分子機制，為鼻息肉的治療提供新靶點和思路，為制定符合中國鼻息肉炎症特點的指南提供理論依據。
結題摘要
研究表明鼻息肉糖皮質激素治療效果與其分型有關，嗜酸性炎症類型治療效果優於嗜中性炎症類型的鼻息肉。由於中國人群IL-5陰性鼻息肉具有嗜中性炎症類型特徵，且所占比例極高，所以本研究擬探討IL-5陰性鼻息肉激素抵抗的機制，以期恢復其激素治療的敏感性。通過2014和2015年度的研究工作，我們發現的確IL-5陽性鼻息肉的確表現為嗜酸性炎症（IgE,ECP及IL-5表達增高），IL-5陰性鼻息肉表現為嗜中性的炎症類型（IL-8,IL-17,MPO表達增高），並且中國的嗜中性炎症類型鼻息肉的分布遠遠高於歐洲的研究報導。雖然在研究的前期階段發現TNF-a的表達在IL-5+及IL-5-的息肉組織中有差異，但當我們擴大樣本量後兩組TNF-a表達並無明顯差異。因此TNF-a並不是導致IL-5-鼻息肉激素抵抗的最主要原因。進一步通過激素刺激試驗，我們發現，IL-5陰性鼻息肉使用SEB和Anti-IgE刺激以後，總體來說炎症因子表達增高幅度較低，因此使用激素後，激素能夠使炎症因子表達下降的空間有限，因此激素治療效果欠佳，這與哮喘中的嗜中性炎症激素抵抗是有區別的。通過2016年度的鼻息肉患者隨訪調查研究發現，中國鼻息肉術後9年的復發率為28.8%，遠遠低於歐洲鼻息肉。 復髮型和非復髮型鼻息肉臨床特徵，包括病史長短、致敏狀態、合併哮喘、症狀嚴重程度、CT評分、息肉大小等均無差異。但術後復發性的鼻息肉IL-5,ECP,總IgE表達增高，表現為嗜酸性炎症類型，而非復發性鼻息肉為嗜中性炎症類型(MPO, IL-8表達增高)。所以通過此研究得出IL-5陽性表達的鼻息肉術後復發率高，但對激素治療效果好，而IL-5陰性表達的鼻息肉對激素治療效果可能欠佳，但術後復發率低。此研究結果對於彌補中國人鼻息肉發病機制研究數據，使得鼻息肉的臨床治療更好的建立在中國人群的炎症特徵基礎之上，對於今後制定符合中國人群疾病特徵的診療指南具有非常重要的意義。
