《TNF超家族成員保守序列與其三聚體化相關性的研究》是依託華中科技大學，由李清芬擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TNF超家族成員保守序列與其三聚體化相關性的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李清芬
- 依託單位：華中科技大學
- 批准號：30670421
- 申請代碼：C0505
- 負責人職稱：教授
- 研究期限：2007-01-01 至 2009-12-31
- 支持經費：25（萬元）
中文摘要
TNF超家族成員皆以同源三聚體的形式發揮作用，而它們一級結構上的共同之處就是其高度保守的結構域。研究三聚體的形成與這些保守基序的關係，不僅能深化對該家族成員結構與功能關係的認識，還具有潛在的套用前景。本項目擬通過分子模建，首先分析這些保守基序中與三聚體形成有關的胺基酸殘基，以及他們突變後對三聚體形成及生物學活性的影響，籍此確定參與三聚體形成的關鍵胺基酸；然後將這些關鍵胺基酸適當插入或連線到本課題組前期研究獲得TNF受體拮抗肽上進行改構和修飾，通過調整插入關鍵胺基酸殘基數量和位點，模擬天然三聚體的形成條件，達到既不影響TNF受體拮抗肽的空間構象和識別能力，又可以三聚體的方式與其受體結合的目的，從而增強與天然TNF的競爭力，提高他們的生物學效應。該研究不但可促進對TNF超家族分子結構與功能的基礎理論研究，而且還可為開發具有自主智慧財產權、能形成三聚體TNFR封閉肽的新型肽類藥物奠定基礎。
