《TLRs/NO途徑在高危型HPV感染宮頸局部免疫調節中的作用》是依託復旦大學，由隋龍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TLRs/NO途徑在高危型HPV感染宮頸局部免疫調節中的作用
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：隋龍
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
高危型人乳頭瘤病毒(HPV)持續性感染是引起宮頸癌的必要條件，但決定HPV轉歸的因素尚不明確。前期研究提示，Toll 樣受體（TLRs）/一氧化氮(NO)途徑可能參與宮頸高危型HPV感染的局部免疫調節。本項目進一步推測：高濃度NO對HPV E2基因調控功能的破壞可能在高危型HPV感染致癌機制中起始動作用；而宮頸癌上皮組織可通過HPV E6、E7降調節TLRs/NO途徑以實現逃避高濃度NO細胞毒性的目的。為了驗證以上觀點，本項目擬分別從體內及體外兩個方面進行研究，主要包括：（1）體內宮頸上皮TLRs/NO途徑表達情況與HPV感染及宮頸病變程度的關係；（2）高濃度NO對E2基因及其相關信號分子的影響；（3）E6、E7對TLRs/NO途徑的降調節機制。本項目研究成果將有助於深入了解TLRs/NO途徑在宮頸局部免疫調節高危型HPV感染中的作用，從而為HPV感染及宮頸癌的早期防治工作提供研究基礎。
結題摘要
高危型人乳頭瘤病毒(HPV)持續性感染是引起宮頸癌的必要條件，但決定HPV轉歸的因素尚不明確。以往研究提示，Toll 樣受體（TLRs）/一氧化氮(NO)途徑可能參與宮 頸高危型HPV 感染的局部免疫調節。本項目進一步通過體內和體外研究探討了TLRs/NO 途徑在宮頸局部免疫調節高危型HPV 感染中的作用，發現：在hrHPV感染導致的宮頸鱗癌組織中NO的含量以及TLRs/iNOS信號通路的表達水平顯著高於hrHPV感染的正常組織；在LPS刺激下，hela、Caski 等hrHPV陽性的宮頸癌細胞株TLR4水平高於hrHPV陰性的宮頸癌細胞株，並且細胞增殖能力增強，抗凋亡能力有所提高，hrHPV陽性宮頸癌細胞株Hela、Caski在12小時上清液NO含量顯著高於rhHPV陰性宮頸癌細胞株C-33a。上述研究闡明了TLRs/iNOS信號通路（尤其是TLR4/iNOS信號通路）在免疫調節HPV感染轉歸及宮頸癌發生機制中的可能作用,從而為HPV 感染及宮頸癌的早期防治工作提供研究基礎。
