TLR預激活信號對應激誘導老年抑鬱障礙保護作用的研究

《TLR預激活信號對應激誘導老年抑鬱障礙保護作用的研究》是依託汕頭大學，由蘇芸擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：TLR預激活信號對應激誘導老年抑鬱障礙保護作用的研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：蘇芸
• 依託單位：汕頭大學

項目摘要

老年期常發生抑鬱情緒障礙，研究表明老年抑鬱伴有的免疫功能激活如細胞因子活化，與抑鬱情緒及行為障礙密切相關。新近研究顯示，由全身一定劑量TLR激動劑預啟動的TLR活化信號通過重新調節中樞的免疫激活，在某些神經退行性疾病中發揮保護效應。TLR預激活信號對情緒障礙疾病認知、情緒、行為的異常是否具有保護作用及機制尚不清楚，而TLR激動劑預處理對老年群體此類疾病的研究更少。鑒此，本課題擬以老年小鼠（正常與某些TLRs基因缺陷老年小鼠）作為研究對象，在採用慢性輕度不可預見性應激模擬抑鬱情緒障礙性疾病的基礎上，選取其中幾種常用TLR激動劑進行多個不同劑量預刺激處理，研究預激活TLR信號通路中有關分子的改變，對老年期應激導致抑鬱障礙性症狀、神經內分泌免疫功能的影響及相關機制，初步明確TLR預激活信號在老年情緒障礙疾病中是否具有保護作用，由此為老年群體該類疾病的免疫干預防治提供新的思路與實驗依據。

結題摘要

研究顯示，TLR激動劑刺激能調整某些腦部疾病中的細胞免疫激活及信號通路，改變腦部細胞因子的效應而對認知障礙、情緒異常、疾病行為等產生影響，由此在一些情緒精神障礙疾病中發揮有利的保護作用。而抑鬱症是危害人類健康的主要情感性障礙疾病之一,為此，本項目圍繞應激情況下，老年及成年動物的神經內分泌免疫功能、促炎性細胞因子反應，採用TLR激動劑預激活，開展研究不同程度激活TLR信號通路中有關細胞及分子的變化對應激導致抑鬱性症狀、神經內分泌免疫功能（尤其老年期）以及相關影響機制。同時，圍繞中樞神經系統主要細胞群開展了TLR激動劑體外預處理，研究CNS細胞預激活特徵，以其更好了解TLR激動劑預激影回響激誘導抑鬱情緒的細胞與分子機制。研究結果顯示應激情況下，動物內分泌免疫及部分抑鬱行為學改變，會受到TLR激動劑預激活的調節，部分活性介質（細胞因子等）的水平重新調配，從而影回響激小鼠的應激效應，提示預處理過程對慢性應激誘導情緒異常或是其他應激（心理應激）誘導細胞因子免疫病理損傷的減輕具有一定的積極作用。體外預處理膠質細胞，直接模擬TLR激動劑預激中樞細胞群，星形膠質細胞與小膠質細胞細胞毒效應降低，細胞關鍵促炎症因子反應及炎症信號通路下調，但部分活性介質級聯反應上調；不同細胞類型免疫反應出現異質性，這表明TLR激動劑預處理並非抑制全面免疫激活，而是通過重新調整細胞及分子的預適應性反應，而這種細胞的適應性反應可能是預刺激誘導神經內分泌、神經行為學改變的中樞細胞學基礎之一。利用神經膠質細胞來源分泌的促炎症因子條件上清，刺激神經元誘導細胞損傷，在細胞組織類型不同來源上清作用下，神經元存活率不同，分泌功能亦出現異質調節，TLR激動劑預激綜合效應具有雙向性。綜合上述結果，這提示TLR激動劑預激介導的預適應效應在不同的腦部疾病中（包括情緒障礙）可能呈現多樣化表現。 課題研究相關結果在等Immunology Letters， Cell Biochemical Function, American Journal of Medical Sciences等雜誌上發表論文10篇，其中SCI論文3篇，在中文核心上及其他期刊發表研究論文7篇。另有2篇論文已整理完畢並投稿，3名研究生參與本項目的研究並順利完成學業。本項目按課題預定計畫順利完成。