Sv2A轉基因幹細胞移植在難治性癲癇治療中的套用研究

《Sv2A轉基因幹細胞移植在難治性癲癇治療中的套用研究》是依託西安交通大學，由孟喜君擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Sv2A轉基因幹細胞移植在難治性癲癇治療中的套用研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：孟喜君
• 依託單位：西安交通大學

中文摘要

抗癲癇藥物左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV)的研究發現其藥物結合靶點突觸囊泡蛋白2A(synaptic vesicle protein2A,SV2A)的表達降低與癲癇的發作具有密切的相關性。特別是癲癇持續狀態SV2A在海馬硬化的顳葉癲癇患者中表達下降更為明顯。提示SV2A有可能成為癲癇治療新的靶點。但是轉基因幹細胞在中樞神經系統微環境中存活率是影響幹細胞移植治療效果的關鍵因素。因此本課題在研究SV2A轉基因幹細胞對癲癇治療作用的同時引入BCL-2抗細胞凋亡的研究方向。在研究SV2A對癲癇治療作用的基礎上，擬用慢病毒載體構建Lenti-EBCL2-SV2A表達載體，篩選和建立穩定表達SV2A和BCL2幹細胞。並進一步研究SV2A在癲癇治療中的作用機制和移植幹細胞的存活、遷移、分化和宿主整合。為轉基因細胞移植在癲癇臨床治療中的套用奠定實驗基礎。

結題摘要

癲癇（Epilepsy）是一種腦神經功能障礙性疾病綜合徵，世界範圍內常見的神經系統疾病之一。本次研究中採用戊四氮（PTZ）亞驚厥劑量腹腔注射建立慢性癲癇模型，造模成功後予以白藜蘆醇（Res）干預，觀察大鼠的癲癇發作行為學的變化，行Morris水迷宮實驗測試大鼠的空間學習和記憶能力，並檢測大鼠腦脊液、血清S100B蛋白的影響，發現白藜蘆醇能夠改善癲癇大鼠的發作時間和發作級別，能夠改善空間學習記憶能力，並且能夠降低 PTZ致癇大鼠腦脊液、血清S100B蛋白含量(p＜0.05)，對減緩癲癇發作腦損傷有一定的神經保護作用。