《Snail1蛋白介導的乳腺癌腫瘤轉移的表觀遺傳學研究》是依託上海交通大學，由吳亞娣擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Snail1蛋白介導的乳腺癌腫瘤轉移的表觀遺傳學研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：吳亞娣
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤轉移的分子病因既有遺傳異常，又有表觀遺傳障礙。對於腫瘤轉移的遺傳學研究已經有了很大的進展，但對於腫瘤轉移的表觀遺傳學研究，還有很多的迷有待解決。因此，對於腫瘤轉移的表觀遺傳學研究，不僅對腫瘤的轉移有更多的認識，而且會為腫瘤轉移的治療開拓一片新的天地。很多文獻已經證明Snail1蛋白在腫瘤的轉移過程中起了重要的作用。但snail是否可以通過表觀遺傳機制來調節腫瘤的轉移還有待研究。申請人負責的課題組研究發現snail1和PLU-1可以特異性結合，並且調節E-cadherin的表達，影響腫瘤的轉移。本項目套用構建的lenti病毒的 RNAi系統來研究這兩蛋白在乳腺癌腫瘤轉移過程中的具體作用，並且利用乳腺癌轉移的動物模型和病人臨床樣品的研究，進一步闡述Snail1蛋白通過表觀遺傳學機制調節腫瘤的轉移機制。本研究對乳腺癌腫瘤的轉移提供了新的機制，為將來腫瘤轉移的表觀遺傳藥物的利用提供了重要依據。
結題摘要
基於本課題研究證實，上皮性癌細胞中PLU-1和Snail 不存在內源性的結合。因此，課題重新對與Snail蛋白相互作用的可能分子進行了篩選，結果發現並證實Snail與核磷蛋白（NPM1）相結合，並在癌細胞EMT過程中發揮重要的作用。鑒於此，本研究主要內容調整為“NPM1與Snail結合和轉運影響癌細胞EMT過程的研究”。研究證實，NPM1與Snail結合在上皮性癌發生和發展過程中發揮作用，並初步探討其作用機制。研究還發現，儘管PLU-1不能與Snail功能性結合調控惡性腫瘤EMT過程，但PLU-1在頭頸部鱗癌中能影響細胞的增殖，並發揮誘導腫瘤化療耐藥的作用，是一個有價值的候選分子標記物。研究證實，與Snail相關的LIM超家族蛋白成員Ajuba基因在結腸癌發生、發展中也發揮了重要的功能。最後研究證實，TRIM24和TGM3基因在頭頸部鱗癌組織和細胞系中異常表達，且表達水平與腫瘤發生和預後等指標密切相關。 項目發表相關SCI論文5篇，培養研究生5名，培養中青年人學術骨幹1名。
