Slit3/Robo4調控integrinα5β1介導的脈絡膜血管新生定向侵襲機制研究

《Slit3/Robo4調控integrinα5β1介導的脈絡膜血管新生定向侵襲機制研究》是依託上海交通大學，由王雯秋擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Slit3/Robo4調控integrinα5β1介導的脈絡膜血管新生定向侵襲機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：王雯秋
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

脈絡膜新生血管（CNV）的定向侵襲機制複雜且少有報導。課題組前期研究發現integrinα5β1能獨立於VEGF/VEGFR通路之外，單獨或協同VEGF/VEGFR通路，誘導形成CNV侵襲，且不被VEGF抗體所抑制；新近發現Slit3/Robo4信號參與調控內皮細胞定向遷移，介導新生血管形成，提示Slit3/Robo4可能是integrinα5β1介導的CNV定向侵襲的上游調控信號之一。以此為基礎，課題組擬在體內外CNV模型中，採用基因過表達/沉默技術,研究Slit3/Robo4信號對integrinα5β1通路表達影響，及對脈絡膜血管內皮細胞遷移、侵襲、管腔形成的影響，及其探討其參與CNV定向侵襲的分子機制，闡明Slit3/Robo4-integrinα5β1活化是CNV定向侵襲的重要調控機制之一；為我們進一步認識CNV形成機制，為提高抗VEGF治療臨床療效提供理論依據。

結題摘要

課題組首先明確integrinα5基因在血管新生過程中的發揮的生物學功能，其次明確其在小鼠脈絡膜新生血管中定位及相關信號通路分子的表達，在雷射誘導脈絡膜新生血管動物眼內，套用免疫螢光、共聚焦顯微鏡，觀察CNV侵襲Bruch’s膜過程中 integrinα5表達，活性改變；構建integrinα5敲除質粒，轉染原代脈絡膜血管內皮細胞（CEC），integrinα5敲除CEC能夠有效抑制細胞增殖、遷移、管腔形成；採用integrinα5聯合抗VEGF藥物，能夠有效抑制新生血管形成、改善血管通透性；在此基礎上，套用Real-Time PCR 、初步篩選可能的通路Slit/Robo4相關信號分子,發現Robo4可能是integrinα5的上游調控分子。本研究結果已經顯示integrinα5在脈絡膜新生血管形成中的重要作用，聯合integrinα5拮抗劑與抗VEGF藥物更加有效抑制實驗性脈絡膜新生血管，為臨床今後聯合用藥抑制CNV提供了一定的理論依據。項目研究成果在Molecular pharmaceutics等期刊發表。