《Salvinorin A的不對稱全合成研究》是依託蘭州大學，由張曉明擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Salvinorin A的不對稱全合成研究
- 依託單位：蘭州大學
- 項目負責人：張曉明
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Salvinorin A是具有重要κ-阿片受體抑制活性的非含氮天然產物。對該天然分子的高效合成將有助於以該分子為先導化合物的藥物研究。然而，已知的全合成路線步驟較長，效率較低，大大降低了其實用性。本課題旨在發展一條簡捷高效的不對稱合成策略完成對該目標分子的合成，並將該合成策略拓廣到對該類其它分子的合成中去，從而實現對該類天然產物的集體合成。根據Salvinorin A及其家族分子的結構特點，結合萜類合成中固有的仿生合成方法，本項目擬以不對稱串聯Michael或自由基環化反應為核心合成步驟，對其展開研究與探索，發展該類不對稱合成方法學，探討其在該類二萜分子合成中的套用性，拓寬現有的用於萜類合成的多烯環化反應類型，建立新型以烯酮結構為環化前體的環合策略。此外，本項目將研究利用碳氫鍵氧化從分子骨架中引入目標分子中的氧化結構，該策略將有助於拓展仿生氧化步驟在實際萜類合成中的套用。
結題摘要
在本項目的資助下，利用串聯Prins環化/多烯環化反應實現了對申請書中天然產物Salvinorin A的核心碳環骨架構建；同時，基於所發展的不對稱有機陽離子催化聯氧化吲哚雙烷基化反應完成對二聚吲哚生物鹼(-)-Chimonanthidine的不對稱全合成以及利用小分子催化不對稱Mannich/醯胺化/Wittig反應實現對單帖吲哚生物鹼Naucleofficine I和II的不對稱全合成。 發展了1,3-二烯硼氫化/鈀催化遷移型Suzuki-Miyaura偶聯反套用於合成支鏈型烯丙基取代芳香化合物；烯丙基碳正離子促進的semipinacol重排反套用於合成α-芳基（或烷基）-α-高烯丙基取代環酮；不對稱催化醛基α位通過氧化促進的semipinacol重排反套用於合成光學純1,5-二羰基化合物。 發表SCI論文8篇（含綜述），其中一區論文7篇，三區論文1篇，聯合培養在讀博士6名，在讀碩士1名。
