《STK25通過mTOR通路調控腫瘤細胞糖酵解的分子機制》是依託北京大學，由姜北海擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：STK25通過mTOR通路調控腫瘤細胞糖酵解的分子機制
- 項目負責人：姜北海
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤細胞存在代謝異常。在正常細胞，絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶25 (STK25) 參與脂肪代謝和糖代謝過程，而其在腫瘤中的作用及其臨床意義目前鮮有報導。前期工作，我們發現STK25與GOLPH3存在相互作用。GOLPH3在結直腸癌組織存在高表達，其高表達提示病人對5-FU化療敏感。本項目擬在前期工作基礎上，探討STK25與GOLPH3相互作用對腫瘤細胞糖酵解的作用及其分子機制。首先明確STK25和GOLPH3對腫瘤細胞糖酵解的作用；其次，探討STK25與GOLPH3之間相互作用及其相互調節方式；再次，探討STK25和GOLPH3對mTOR通路的作用；最後，通過對結腸癌臨床組織樣本的分析，明確STK25和GOLPH3在腫瘤組織中的表達水平及其臨床意義。上述研究工作旨在闡明STK25和GOLPH3對腫瘤細胞能量代謝的作用以及相關的信號通路，從而為腫瘤診療提供新的潛在分子靶點，及可能的干預措施。
結題摘要
本項目進展過程中圍繞著“STK25 通過mTOR 通路調控腫瘤細胞糖酵解的分子機制”開展了一系列研究工作。首先明確了STK25對腫瘤細胞增殖和糖酵解的作用。通過過表達或敲降細胞STK25水平，明確STK25對腫瘤細胞增殖的抑制作用，發現STK25抑制結腸癌細胞葡萄糖吸收和乳酸生成，且參與調控糖酵解的關鍵分子GLUT1和LDHA水平。同時，體內體外實驗證明STK25和GOLPH3之間具有直接的相互作用。此外，明確了STK25對mTOR通路的調節作用，STK25通過下調磷酸化的pS6K和pAKT水平，參與調控mTORC1和mTORC2水平，從而影響mTOR通路。最後，資料庫分析結果提示，STK25在結直腸癌腫瘤組織中呈低表達，其低表達提示腫瘤病人預後不良。由於GOLPH3對糖酵解的作用尚不確定，目前這部分工作仍在進一步開展中。綜上，本項目明確了STK25通過mTOR信號通路調節結腸癌細胞糖酵解的作用。上述研究為深入了解STK25及GOLPH3在腫瘤發生髮展中的作用及相關分子機制奠定了一定基礎，具有一定的潛在套用價值。
