《STIM1相關信號通路調控結直腸癌轉移機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由徐立擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：STIM1相關信號通路調控結直腸癌轉移機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：徐立
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
轉移是導致結直腸癌患者復發和死亡的主要原因，其機制尚不明確。鈣離子作為細胞內最普遍的信號轉導成分在腫瘤發生髮展過程中有著重要作用。鈣池操縱的鈣進入(SOCE)是非興奮細胞特別是腫瘤細胞最主要的鈣離子進入機制，現已證實STIM1是觸發SOCE最關鍵的功能分子之一。我們前期的研究證實STIM1在發生轉移的結直腸癌臨床組織以及高轉移潛能結直腸癌細胞系中高表達，發揮著促轉移作用，並發現miR-185/EGR1/STIM1之間可能存在的多重調控關係是STIM1表達失調的原因。本項目將通過CHIP,EMSA,螢光報告基因等實驗進一步研究驗證STIM1的多重調控機制。通過膜片鉗、鈣離子成像技術，截短/突變、興奮/抑制實驗等深入探討SOCE及鈣離子在STIM1促結直腸癌轉移過程中所發揮的作用，並明確STIM1是否存在非SOCE的功能模式，為干預結直腸癌轉移提供新的理論依據和實驗基礎。
結題摘要
轉移是導致結直腸癌患者復發和死亡的主要原因，闡明其調控的分子機制將有助於結直腸癌的精準診斷與治療。在本項研究中，我們首先證實了STIM1在高侵襲性結直腸癌細胞中呈高表達，在結直腸癌組織中的檢測結果提示STIM1的表達要高於對應的癌旁組織，其表達水平與腫瘤的淋巴結轉移及TNM分期相關，STIM1陽性的結直腸癌患者的預後要差於STIM1陰性的患者。其次，我們通過體內、體外實驗探討了STIM1的功能活性，結果顯示過表達STIM1可以促進結直腸癌細胞發生EMT變化，增強其侵襲轉移能力，而沉默其表達則減弱其相應的功能。為進一步探討STIM1表達的調控機制，我們運用網路的靶分子分析工具及基於我們前期的研究工作，篩選出miR-185做為我們研究的靶分子。通過實驗我們證實結直腸癌中miR-185的表達與結直腸癌的轉移潛能呈負相關，與STIM1的表達呈負相關，miR-185通過轉錄後調控機制調節了STIM1的表達，從而調控了結直腸癌的轉移。綜上，我們的研究提示miR-185–STIM1調控軸與結直腸癌的轉移密切相關，有可能成為判斷預後或者開發新型抗轉移治療的潛在靶標。
