STIM1對胰島β細胞分泌活動的調控作用及機制研究

《STIM1對胰島β細胞分泌活動的調控作用及機制研究》是依託華中科技大學，由賀軍擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：STIM1對胰島β細胞分泌活動的調控作用及機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：賀軍
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

STIM1蛋白存廣泛分布於各類細胞胞漿，早期被認為是一種腫瘤抑制因子。最近研究表明STIM1是鈣庫操縱的鈣通道（SOCC）的主要成分，是SOCC的激活器。然而目前關於STIM1蛋白在胰島β細胞的分布及功能仍知之甚少。我們的前期工作初步證實大鼠、小鼠胰島及INS-1細胞內源性高表達STIM1，且STIM1與胰島素囊泡高度共定位，沉默INS-1細胞STIM1表達能夠明顯增強胰島素的分泌，而過表達STIM1蛋白顯著性抑制胰島素的分泌。以上結果表明STIM1與胰島β細胞胰島素的分泌存在相關性。本項目將套用膜片鉗技術、共聚焦螢光顯微成像和分子生物學等研究方法和技術手段，深入探討STIM1蛋白調控β細胞分泌活動的詳細過程及相關機制。研究成果不僅對揭示胰島β細胞中STIM1蛋白的正常功能具有重要的理論意義，也可為臨床上糖尿病以及其它內分泌相關疾病的治療及新的藥物靶點的尋找提供重要的理論及實驗依據。

結題摘要

STIM1蛋白存廣泛分布於各類細胞胞漿，早期被認為是一種腫瘤抑制因子。最近研究表明STIM1是鈣庫操縱的鈣通道（SOC）的主要成分，是SOC的激活器。然而目前關於STIM1蛋白在胰島β細胞的分布及功能仍知之甚少。本項目套用膜片鉗技術、共聚焦螢光顯微成像和分子生物學等研究方法和技術手段，深入研究了STIM1蛋白調控β細胞分泌活動的詳細過程及相關機制： 1、採用多種實驗技術手段證實STIM1蛋白與胰島B細胞的分泌活動密切相關，是胰島B細胞分泌機制中的重要調節蛋白； 2、採用全細胞膜片鉗技術結合定量鈣測定技術證實STIM1蛋白對L型鈣通道（Cav1.2, Cav1.3）均有調控作用，這可能是STIM1蛋白影響胰島B細胞分泌功能的機制之一； 3、本研究也證實STIM1蛋白和Orai1蛋白是胰腺腺泡細胞是鈣庫操縱鈣通道的主要成分，其在胰腺炎發病機制中起著關鍵作用，我們首次證實caerulein 激活鈣庫操縱鈣通道，其活化calcineurin (CaN)，CaN進一步激活NFAT和TFEB ，從而調控胰腺腺泡細胞的炎症反應和自噬，其可能是caerulein誘導胰腺炎的重要發病機制之一。 研究成果不僅對揭示胰島β細胞中STIM1蛋白的正常功能具有重要的理論意義，也可為臨床上糖尿病以及胰腺炎的治療及新的藥物靶點的尋找提供重要的理論及實驗依據。