《STIM1調控免疫複合物介導的樹突狀細胞分化成熟的機制》是依託四川大學，由劉毅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：STIM1調控免疫複合物介導的樹突狀細胞分化成熟的機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉毅
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
免疫複合物（IC）與細胞的Fc受體（FcγR）結合誘導免疫細胞活化所介導的炎症反應是自身免疫性疾病發生組織和器官損傷的主要機制。調節細胞內Ca2+的流動是FcγR影響免疫細胞活性的關鍵因素。我們既往的研究發現FcγR介導了IC對免疫調節中樞－樹突狀細胞(DC)功能的影響，其機制尚有待進一步闡明。本項目從FcγR介導IC發揮作用的胞內信號轉導下游出發，以內質網Ca2+含量感受器－基質交感分子1(STIM1)對IC介導的DC分化成熟的機制為研究目標， 以調節STIM1對FcγR介導的DC免疫功能的影響為主要研究內容，觀察調節STIM1對DC成熟和免疫學功能的影響，並從DC在干預後FcγR的表達、胞內免疫基序的磷酸化、IC交聯FcγR對DC中STIM1表達的影響等方面探討STIM1調節DC免疫功能的機制。為闡明FcγR介導IC調節DC免疫功能及IC導致自身免疫的機制提供依據。
結題摘要
免疫複合物（IC）與細胞的Fcγ受體（FcγR）結合誘導免疫細胞活化所介導的炎症反應是自身免疫反應疾病發生組織和器官損傷的只要機制。調節細胞內的Ca2+的流動是影響免疫細胞活性的關鍵因素。本項目從FcγR介導IC發揮作用的胞內信號轉導下游出發，以內質網Ca2+含量感受器-基質交感分子1（STIM1）及基質交感分子2（STIM2）對IC介導的樹突狀細胞（DC）分化成熟的機制為研究目標，研究發現不同成熟狀態DCs中STIM1無顯著差異，STIM2在未成熟DC中高表達；干擾STIM1對DC成熟無顯著影響，干擾STIM2影響DC成熟狀態，促進共刺激分子表達，低表達成熟DC的特異性標誌分子CD83；調節STIM2後DC吞噬功能下降，刺激淋巴細胞增殖能力降低，CD4+細胞分化減少，Th1/ Th2細胞比例降低；干擾STIM1、STIM2後DC表面FcγRIIa及FcγRIIb未見顯著變化；干擾STIM1、STIM2後DC細胞MAPK信號通路及NF-κB信號通路磷酸化水平無顯著改變；交聯FcγRIIa 30min，STIM1、STIM2表達明顯降低，交聯FcRIIb 30min，STIM2表達顯著增高；交聯FcγRIIa其吞噬功能降低，刺激T淋巴細胞增殖能力增高，炎性細胞因子分泌增加；干擾STIM2後影響Ca2+內流，減少DC趨化因子分泌。研究結果提示FcγRIIb參與免疫複合物介導的DC細胞激活，這與FcγRIIb通過調節胞內STIM2的表達及Ca2+內流有關，干擾STIM2可抑制DC刺激同種異體T 淋巴細胞增殖及炎性細胞因子產生，介導免疫耐受。
