《SS-20調控心磷脂過氧化對膿毒症性心肌抑制的影響》是依託同濟大學，由王勝擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：SS-20調控心磷脂過氧化對膿毒症性心肌抑制的影響
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王勝
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
心磷脂(CL)在膿毒症等所致線粒體(Mt)損傷和Mt凋亡途徑激活中扮演重要角色，我們發現Mt穿膜肽SS-20能抑制心肌缺血再灌注誘導的Mt凋亡途徑激活，但機制不明。據此提出如下假說：SS-20與CL結合→阻止CL過氧化→抑制Cyt c外流，MPTP開放和Bid活化→阻抑Mt損傷及Mt凋亡途徑激活。我們擬在膿毒症動物模型觀察SS-20能否線上粒體內膜與CL緊密結合；能否降低Mt過氧化酶活性，CL過氧化物含量，氧自由基和Cyt c濃度，MPTP通透性，Cyt c和tBid基因表達水平；能否影響Mt凋亡途徑調控蛋白的表達和心肌細胞凋亡；能否對膿毒症性心肌抑制具有保護效應。並在體外驗證外源性CL過氧化物能否模擬膿毒症誘導Mt損傷，激活Mt凋亡途徑，上述效應可否被SS-20逆轉。本研究旨在評價SS-20能否阻抑膿毒症所致線粒體損傷和心肌抑制，初步闡明潛在的機制，為提高膿毒症的臨床療效提供新靶標。
結題摘要
膿毒症是因感染而誘發的全身炎症反應綜合徵，且常合併或發展為多臟器功能障礙綜合徵。近年來的研究表明，約40~50％的膿毒症患者合併不同程度的膿毒症性心肌抑制，而且一旦發生死亡率將從20%上升到70%以上。Szeto-Schiller多肽是一類具有良好細胞膜穿透性的線粒體靶向抗氧化劑，SS-20雖在體外並不具備抗氧化活性，但在心肌損傷模型中表現出了對心肌的保護作用。本研究旨在以膿毒症性心肌抑制大鼠模型來驗證SS-20對膿毒症性心肌抑制是否具有保護作用及其可能的機制。 SD大鼠隨機分成Control組（腹腔注射8ml/kg的生理鹽水）、LPS組（腹腔注射5mg/kg的LPS+4ml/kg的生理鹽水）以及LPS+SS-20組（腹腔注射5mg/kg的LPS+5mg/kg的SS-20）。24小時後進行左心室插管，獲取心功能數據後取心肌進行心肌HE染色、Tunel染色、使用透射電鏡觀察線粒體超微結構；檢測心肌ATP含量、心肌和心肌線粒體MDA含量、MPTP開放情況；檢測心肌凋亡相關基因和蛋白表達情況。取血清檢測心肌酶含量、抗氧化能力、炎症因子、DNA損傷。 與Control組相比，LPS組大鼠心肌心功能下降、血清心肌酶含上升且HE染色顯示存在心肌損傷；血清抗氧化能力降低、心肌和心肌線粒體內脂質過氧化水平較高且DNA損傷程度較重；MPTP開放程度較大、凋亡相關蛋白（Bax、caspase-3，8，9、tBid）表達上升Bcl-2表達下降而且Tunel染色顯示凋亡細胞數量增多；炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）含量較高。與LPS組相比LPS+SS-20組大鼠心肌心功能提高、血清心肌酶含下降且HE染色顯示存在心肌損傷較輕；血清抗氧化能力升高、心肌和心肌線粒體內脂質過氧化水平降低且DNA損傷程度降低；MPTP開放程度減小、凋亡相關基因（Bax、caspase-3，9）表達均下降、凋亡相關蛋白（Bax、caspase-3，9、tBid）表達下降Bcl-2表達上升而caspase-8表達無明顯變化而且Tunel染色顯示凋亡細胞數量減少；炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）含量減少。 本研究發現SS-20可以減輕氧化應激狀態、減輕線粒體氧化應激損傷、減少心肌細胞凋亡以及減少心肌抑制因子產生從而降低心肌酶水平、減輕心功能下降的程度，對膿毒症性大鼠心肌發揮保護作用。
