《SP, CGRP對骨質疏鬆性疼痛和骨代謝的影響及相關機制研究》是依託上海交通大學，由肖潔擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：SP, CGRP對骨質疏鬆性疼痛和骨代謝的影響及相關機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：肖潔
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
神經肽P物質(SP)和降鈣素基因相關肽(CGRP)是感覺神經末梢釋放的重要疼痛介質，同時參與機體的骨代謝活動。我們前期工作證實SP,CGRP在退行性骨關節疾病患者松質骨內的表達和疼痛程度有密切關係，提示神經肽可能在骨質疏鬆性疼痛中發揮了作用，但SP,CGRP對於骨質疏鬆及所致疼痛的確切影響和作用機制尚不明確。本課題擬採用組織形態學、microCT和分子生物學等方法，觀察骨質疏鬆患者血清和骨組織中神經肽與疼痛、骨代謝、骨量和骨質量的關係；骨質疏鬆模型大鼠的神經系統，血清和骨組織中神經肽及相關細胞因子IL-1β,IL-6,TNF-α表達的變化，明確其對疼痛、骨代謝、骨量和骨質量指標的影響，以及神經肽拮抗劑對上述指標的影響效能，分析神經肽參與骨質疏鬆性疼痛和骨代謝的方式與途徑，進一步闡明神經肽對骨代謝異常及骨質疏鬆性疼痛的作用和相關機制，從而為骨質疏鬆防治及疼痛治療提供新的研究基礎和理論依據。
結題摘要
通過本課題的實施，我們初步闡明神經肽對骨代謝異常及骨質疏鬆性疼痛的作用和相關機制，從而為骨質疏鬆防治及疼痛治療提供新的研究基礎和理論依據。人體實驗研究發現：骨關節炎和骨質疏鬆患者的視覺模擬評分法(VAS)分別為5.6±1.1分和1.4±0.9分，差異有顯著性(P＜0.05)。Micro-CT檢測：OA組的表觀密度、BV/TV、Tb.Th、和OP組比較有顯著性升高，OA組的SMI和OP組比較有顯著性下降。免疫組化分析：OA組SP，CGRP和VIP的平均光密度值比OP組有顯著性升高，OA組NPY的平均光密度值比OP組有顯著性下降。相關關係研究發現患者微結構參數中的骨體積分數(BV/TV)與VIP的平均光密度值呈正相關關係，與 NPY的平均光密度值呈負相關關係；結構模型指數(SMI) 與VIP的平均光密度值呈負相關關係，與 NPY的平均光密度值呈正相關關係。SP，CGRP和VIP的平均光密度值與疼痛VAS評分成正相關，NPY成負相關。動物實驗研究發現，OVX組大鼠機械痛閾明顯高於假手術組，而溫痛閾兩組之間沒有差異。OVX組的極限應力比對照組有顯著性下降。OVX組大鼠脛骨骨小梁納米硬度和彈性模量明顯低於對照組。免疫組化分析顯示大鼠骨硬組織切片和背根神經節內SP，CGRP成功染色，骨硬組織切片中OVX組SP平均光密度值低於對照組，而DRG內OVX組SP平均光密度值明顯高於對照組。在相關關係研究發現骨硬組織切片中SP平均光密度值與大鼠機械痛閾呈正相關關係。
