《SOX2調控EMT參與肺鱗癌順鉑耐藥的機制》是依託同濟大學，由蘇春霞擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：SOX2調控EMT參與肺鱗癌順鉑耐藥的機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：蘇春霞
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
靶向治療在肺腺癌取得了優越療效，鱗癌中卻不理想，含鉑雙藥化療仍是晚期肺鱗癌治療的基石，但順鉑耐藥是導致治療失敗的主要原因，目前尚缺乏逆轉其耐藥的有效方法。我們前期研究發現耐順鉑肺鱗癌細胞株SK-MES-1高表達SOX2，且與上皮間質轉化（EMT）有關，臨床標本中也發現鱗癌較腺癌高表達SOX2，且與患者預後相關。目前研究遇到的難題是SOX2對順鉑耐藥的具體調控機制？明確其機制是解決問題的突破口。前期研究中申請者提出假說：肺鱗癌順鉑耐藥可能與SOX2基因調控EMT參與順鉑耐藥相關。本課題擬採用免疫組化、蛋白印跡、PCR及RNA干擾等技術，結合裸鼠成瘤、腫瘤球形成、基因晶片等實驗進一步明確SOX2調控EMT調控肺鱗癌順鉑耐藥的作用，並通過臨床樣本檢測評估其臨床預後價值。本項目的完成將從新的角度揭示肺鱗癌順鉑耐藥調控機制，為今後以SOX信號和EMT相關通路作為逆轉肺鱗癌順鉑耐藥的新靶向提供依據。
結題摘要
順鉑耐藥機制是晚期肺鱗癌化療遇到的重大挑戰之一，目前尚缺乏逆轉其耐藥的有效方法。腫瘤幹細胞樣特徵與化療耐藥密切相關。我們的研究通過細胞水平實驗及臨床樣本分析，證實幹性核心轉錄因子SOX2作為可靠標誌物通過調控上皮間質轉化（EMT）參與具幹細胞樣特徵腫瘤細胞表達E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、c-MET，可以部分解釋鱗癌患者順鉑耐藥機制。本項目以SOX信號和EMT相關通路為切入點，結合既往研究顯示SOX2除了直接影響肺鱗癌細胞對鉑類藥物的敏感性之外，還通過誘導細胞重編程的方式調控靶細胞的功能，提示我們若聯合進行標誌物的檢測可能更好的克服化療耐藥現象。綜上所述，課題組闡明了SOX2調控EMT參與肺鱗癌順鉑耐藥的部分機制，從研究耐藥機制出發，以進一步探索更多更有效針對肺鱗癌患者的治療策略，最終能夠克服肺鱗癌化療耐藥的臨床問題。
