SOCS3及PTP1B在經典型骨髓增殖性腫瘤發病中的作用研究

《SOCS3及PTP1B在經典型骨髓增殖性腫瘤發病中的作用研究》是依託同濟大學，由傅建非擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：SOCS3及PTP1B在經典型骨髓增殖性腫瘤發病中的作用研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：傅建非
• 依託單位：同濟大學

中文摘要

經典型骨髓增殖性腫瘤是造血幹細胞疾病，JAK2基因突變導致JAK/STAT通路激活是其發病機制之一，還有其他未知機制參與致病。SOCS3和PTP1B是JAK/STAT通路的負調控因子，本課題前期研究發現部分患者JAK2突變陰性，而SOCS3基因有基因序列、甲基化、表達量的異常，提示負調控因子可能與該疾病發病相關。本課題擬繼續利用DNA測序、MSP、定量PCR、Western blotting等技術對SOCS3及PTP1B基因進行遺傳學和表觀遺傳學的研究，並利用免疫共沉澱、酶活性測定等技術研究SOCS3及PTP1B對JAK/STAT通路抑制功能的變化，從而探討SOCS3及PTP1B在該疾病發病中的作用，探討負調控因子是否由於對JAK/STAT通路抑制作用減弱而參與經典型骨髓增殖性腫瘤的發病。本課題有利於完善對經典型骨髓增殖性腫瘤發病機制的認識，為該疾病的診斷和治療提供新靶點。

結題摘要

經典型骨髓增殖性腫瘤是造血幹細胞疾病，JAK2 基因突變導致 JAK/STAT 通路激活是其發病機制之一，目前國內外研究均提示還有其他未知機制參與致病。 SOCS3 和 PTP1B 是 JAK/STAT 通路的負調控因子，如果JAK/STAT途徑負調控因子異常，將導致JAK/STAT途徑的負調控削弱，同樣可以相對激活JAK/STAT通路，產生類似JAK2V617F突變的效果。本課題利用 DNA 測序、定量PCR、MSP、DNA甲基化質譜分析等技術對 SOCS3 及 PTP1B 基因進行研究，發現部分經典型骨髓增殖性腫瘤患者SOCS3 基因2249位點及2366位點存在單核苷酸多態性（SNP）且SNP陽性者外周血血小板及白細胞計數均高於陰性組。MSP 顯示23%患者存在SOCS3 基因超甲基化；超甲基化組的SOCS3 mRNA 表達量明顯低於未甲基化組。PTP1B基因EXON5,6,8亦存在基因序列變化，甲基化質譜顯示部分甲基化位點存在超甲基化，提示負調控因子可能與該疾病發病相關。 本課題有利於完善對經典型骨髓增殖性腫瘤發病機制的認識，為該疾病的診斷和治療提供新靶點。