《SOCS1/3 對TLR3及T細胞分化的調控及其在橋本甲狀腺炎中的作用》是依託南昌大學，由楊治芳擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：SOCS1/3 對TLR3及T細胞分化的調控及其在橋本甲狀腺炎中的作用
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：楊治芳
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
橋本甲狀腺炎（HT）是一種自身免疫性疾病，其特徵性改變是甲狀腺內淋巴細胞浸潤，血清TPOAb和／或TGAb水平升高，目前尚無任何確切有效的治療方法。近年文獻及我們的前期研究結果提示T細胞亞群異常、病毒感染與HT發病密切相關。本研究擬將可以負調控TLR3及T細胞分化的SOCS1/3引入HT的研究中，探討其在HT發病機制中的作用：1、從臨床水平明確HT患者體內SOCS1/3與TLR3、Treg、Th17細胞、Tfh細胞的關係，分析其與病理損害的相關性；2、建立SOCS1和SOCS3轉基因小鼠，體內觀察上調SOCS1和SOCS3表達對TLR3、T細胞分化、TGAb、甲狀腺損害的影響；3、在細胞水平，採用基因轉染技術上調SOCS1和SOCS3表達，觀察其對T細胞分化、B細胞產生抗體及甲狀腺細胞的影響。從而明確SOCS1/3在HT全身系統免疫及甲狀腺局部免疫中所起的作用，為臨床治療HT提供新的靶點。
結題摘要
橋本甲狀腺炎（HT）是一種自身免疫性疾病，本研究擬將可以負調控TLR3及T細胞分化的SOCS1/3引入HT的研究中。研究發現，HT患者甲狀腺組織瀰漫性表達SOCS1/3與TLR3，並且較Graves患者及正常對照明顯升高。並且外周血T細胞亞群（Treg、Th17細胞、Tfh細胞）存在異常表達，Th17細胞和Tfh細胞升高而Treg降低的免疫失調；體外分離HT患者CD4+T細胞水平，採用基因轉染技術上調SOCS1和SOCS3表達，發現SOCS1/3過表達能夠影響HT患者CD4+T細胞的分化，抑制Th17細胞和Tfh細胞的表達，促進Treg細胞的分化，而這種影響在STAT3基因沉默時得到加強。因此，通過干預SOCS1/3或STAT3表達，可能在將來HT患者的免疫治療中起一定作用。目前仍在試圖建立SOCS1-cTg及SOCS3-cTg轉基因小鼠，進一步進行觀察。
