《SND1蛋白參與調控DNA損傷應答分子機制的研究》是依託天津醫科大學，由付曉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：SND1蛋白參與調控DNA損傷應答分子機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：付曉
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
SND1蛋白是一種廣泛存在的多功能蛋白，參於基因轉錄、pre-mRNA剪接、脂代謝以及細胞應激、細胞周期等過程。本課題組一直從事相關研究，最新發現敲除SND1蛋白會加劇DNA損傷和誘發細胞凋亡。我們通過質譜分析並驗證了SND1蛋白可以和PARP-1蛋白相互結合，同時檢測到SND1蛋白可以發生多聚ADP核糖基化修飾。PARP-1蛋白主要參與DNA損傷的識別和修復。此外我們還發現SND1蛋白的敲除導致H3K9ac和ATM通路磷酸化的差異表達。本項目旨在研究SND1蛋白對DNA損傷和細胞凋亡的影響；SND1蛋白被PARP-1蛋白調控以及在DNA損傷位點的募集；SND1蛋白通過影響表觀遺傳調控鬆弛染色質結構，促進ATM磷酸化通路的激活，深入探討其參與調控DNA損傷應答的分子機制，有助於揭示SND1蛋白在衰老、哮喘、腫瘤等多種臨床相關疾病的作用機理。
結題摘要
細胞DNA是內外環境中眾多不利因素攻擊的靶標，受損的DNA會誘發一系列疾病並威脅到基因組的穩定性。為了對抗不利因素造成的DNA損傷，細胞在長期進化過程中，形成了包括損傷監視、染色質重塑、周期調控、損傷修復、凋亡誘導等在內的一系列DNA損傷應答機制。SND1蛋白是一種廣泛存在的多功能蛋白，參於了基因轉錄、pre-mRNA剪接、細胞應激、細胞周期、脂質代謝等調控過程。我們前期結果表明，在熱休克、亞砷酸鹽等應激刺激下，SND1蛋白可進入應激顆粒中，說明SND1蛋白對細胞起保護作用。本課題組一直從事相關研究，最新發現敲除SND1蛋白會加劇X-射線誘導的DNA損傷和細胞凋亡。我們通過質譜檢測並採用免疫印跡法驗證了SND1蛋白可以和PARP-1、MDC1、53BP1、XRCC1等多種DNA損傷修復蛋白相結合，並發現SND1蛋白可以發生多聚ADP核糖基化修飾。PARP-1蛋白主要參與DNA損傷的識別和修復過程。我們發現, DNA損傷可以促進SND1蛋白募集到DNA損傷位點，並且這一過程依賴於PARP-1蛋白。同時，DNA損傷可以促進SND1蛋白結合更多的染色質重塑蛋白家族成員SMARCA5和組蛋白乙醯轉移酶GCN5，並促進二者募集到DNA損傷位點。SND1蛋白可以通過增加組蛋白乙醯化修飾，改變染色質結構促進ATM介導的DNA損傷信號的傳導。本項目旨在研究SND1蛋白被PARP-1蛋白調控及其在DNA損傷位點的募集；SND1蛋白對DNA損傷誘導的細胞凋亡的影響；SND1蛋白通過鬆弛染色質結構，促進ATM磷酸化通路的激活，繼而影響細胞周期阻滯和DNA修復。我們將深入探討SND1蛋白參與DNA損傷應答的分子機制，有助於揭示其在衰老、哮喘、腫瘤等多種臨床相關疾病的作用機理。
