《SIRT1調節WRN蛋白在DNA修復及衰老的研究》是依託北京大學，由羅建沅擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：SIRT1調節WRN蛋白在DNA修復及衰老的研究
- 項目負責人：羅建沅
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Werner 併發症是由WRN 基因突變引起的最典型的未老先衰的遺傳疾病.WRN蛋白質在DNA修復，複製，以及重組中發揮著重要的作用。SIRT1是一種依賴於煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的組蛋白脫乙醯酶。SIRT1定位於細胞核內, 除組蛋白外, 還有許多轉錄因子作為底物。眾多的不同功能的底物的調節表明SIRT1是一個多功能的蛋白。它與眾多腫瘤細胞以及人體細胞衰老過程相關，並參與了代謝過程，循環系統以及神經系統的維護調節.我們在前期的預實驗中發現:WRN蛋白是SIRT1的調節底物。作為都與衰老相關的兩個蛋白的結合，明顯提示我們這兩個蛋白極有可能互相作用共同調節人體及細胞的衰老。在本課題的研究中，我們將檢驗這兩個蛋白在細胞中的直接聯繫，探索SIRT1調節WRN的功能及其在細胞衰老過程中的作用。
結題摘要
在前期的工作中, 我們已經證明WRN蛋白能夠被泛素化，而SIRT1能夠通過WRN去乙醯化調節WRN的穩定性。我們將繼續在此基礎上研究SIRT1在細胞內調節WRN的穩定性。我們將首先鑑定WRN泛素化的 E3 ligase。然後探索細胞中WRN泛素化以及降解的調節並調查SIRT1-WRN 結合在DNA損傷和修復過程中如何調節WRN的穩定性。我們已經鑑定到有兩個E3 ligases可以泛素化WRN蛋白，它們分別是MIB1 和mdm2. 這兩個WRN的E3 ligases 對WRN蛋白的泛素化及降解速度並不一樣，提示我們它們可能在不同的條件下調節WRN蛋白的穩定性。另外mdm2同時也是p53的E3 ligase, 而WRN與p53也能夠相互作用，這三者之間的相互作用及調節對於研究細胞的衰老，凋亡，及細胞生長的抑制都具有極其重要的意義。
