SIGIRR調控LPS誘導支氣管肺發育不良的作用機制

《SIGIRR調控LPS誘導支氣管肺發育不良的作用機制》是依託華中科技大學，由蔡保歡擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：SIGIRR調控LPS誘導支氣管肺發育不良的作用機制
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：蔡保歡
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

支氣管肺發育不良（BPD）是極低出生體重兒常見的慢性肺部疾病，病死率高，預後差，嚴重影響了早產兒的生存質量。脂多糖（LPS）是革蘭氏陰性細菌細胞壁的主要成分，與多種急慢性肺部疾病的易感性相關，並可在孕鼠中模擬宮內感染的作用。在BPD發生中，宮內感染髮揮了關鍵作用。已有研究表明LPS可通過TLRs信號途徑起炎性作用，而SIGIRR則可能對LPS通過多種路徑起抑制作用，但目前SIGIRR在宮內感染所致的慢性肺部疾病中的作用尚無報導。本項目在前期研究的基礎上擬採用質粒轉染、免疫螢光、定量PCR、免疫印跡等方法進一步探討SIGIRR在調控LPS誘導的BPD中的作用機制，為早期有效防治宮內感染所致的肺損傷奠定理論基礎，並為BPD的研究提供新靶點。

結題摘要

支氣管肺發育不良（BPD）是極低出生體重兒常見的慢性肺部疾病，病死率高，預後不差 ，嚴重影響了早產兒的生存質量。脂多糖（LPS）是革蘭氏陰性細菌細胞壁的主要成分，與多 種急慢性肺部疾病的易感性相關，並可在孕鼠中模擬宮內感染的作用。在BPD發生中，宮內感 染髮揮了關鍵作用。已有研究表明LPS可通過TLRs信號途徑起炎性作用，而SIGIRR則可能對LPS 通過多種路徑起抑制作用，但目前SIGIRR在宮內感染所致的慢性肺部疾病中的作用尚無報導。本項目旨在 建立 LPS 誘導宮內感染所致的大鼠 BPD 動物模型，為本項目研究提供合適的工具；探究發展成 BPD 的過程中，肺發育出現特徵性改變的時間點，為治療時間的選擇提供理論依據；構建及鑑定重組 SIGIRR 基因腺病毒表達載體，為靶向治療提物質基礎；研究在 BPD 發生過程中，檢測 MyD88， IRAK，TRAF6，TNF-α，NFκB 活性，探討 LPS 通過 TLR4 介導的細胞信號表達致大鼠 BPD 的機制；給予外源性 SIGIRR 干預，檢測 LPS 誘導後的新生大鼠肺組織病理、炎症因子表達及生存情況，說明 SIGIRR 在 LPS 介導的慢性肺損傷中作用機制,驗證 SIGIRR可減輕 BPD 肺損傷，起到治療作用。