《SATB2基因在喉癌細胞增殖中的作用及其機理研究》是依託中山大學,由劉天潤擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:SATB2基因在喉癌細胞增殖中的作用及其機理研究
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:劉天潤
- 依託單位:中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
目前關於Satb2 基因的研究主要集中在胚胎髮育方面,該基因在腫瘤中的作用尚不明確。本課題組首次發現,Satb2基因能夠顯著抑制喉癌細胞的增殖能力,該基因在腫瘤組織中的表達下調,且其蛋白的表達水平與喉癌患者的預後明顯相關,提示:Satb2基因可能是一個新的抑癌基因。那么,Satb2基因調控喉癌細胞增殖的機制是什麼?迄今國內外尚無報導。本課題擬通過分子細胞生物學方法、生物信息學方法、動物實驗和臨床研究等方法,從分子-細胞-體內實驗三個層次,闡明Satb2基因抑制喉癌細胞的增殖的分子機制,明確相關的信號轉導通路,並從幹細胞樣腫瘤細胞(Stem cell-like cancer cell)水平進行研究,探索Satb2基因調控腫瘤細胞增殖的機理和潛在臨床意義。本課題所得結果對闡明Satb2基因與腫瘤的發生、發展機制有重要意義,還有望為腫瘤的生物靶向治療提供新的理論依據。
結題摘要
目前關於Satb2 基因的研究主要集中在胚胎髮育方面,該基因在腫瘤中的作用尚不明確。 本課題組首次發現,Satb2基因能夠顯著抑制喉癌細胞的增殖能力,該基因在腫瘤組織中的表達下調,且其蛋白的表達水平與喉癌患者的預後明顯相關,提示:Satb2基因可能是一個新的抑癌基因。那么,Satb2基因調控喉癌細胞增殖的機制是什麼?迄今國內外尚無報導。本課題通過分子細胞生物學方法、生物信息學方法和臨床研究等方法,從分子-細胞-生物信息學三個層次,闡明Satb2基因抑制喉癌細胞的增殖的分子機制,明確相關的信號轉導通路,並從幹細胞樣腫瘤細胞(Stem cell-like cancer cell)水平進行研究,探索Satb2基因調控腫瘤細胞增殖的機理和潛在臨床意義。我們建立了Satb2 基因高表達、Satb2 基因低表達的細胞株;行基因晶片檢測,以篩選差異表達的基因,結果顯示Satb2 基因調控喉癌細胞增殖可能與PI3K/AKT/mTOR等信號分子所在的信號轉導通路相關。臨床研究驗證了Satb2 基因的表達與患者的T分期呈負相關,Satb2 基因的表達與患者的腫瘤復發時間高度相關(P<0.05),Satb2 基因的表達是影響患者復發的獨立預後因素,進一步驗證套用TCGA 相關數據進行驗證,結果顯示Satb2 基因的mRNA表達與AKT 及Wnt 的mRNA表達相關。且SATB2 基因與喉癌的分化程度密切相關;SATB2 基因可能調控腫瘤幹細胞相關通路分子OCT4, CD133等。提示:SATB2可能調控喉癌幹細胞的特性。該研究初步明確Satb2基因影響喉癌細胞生物學特性的分子機制,且Satb2對喉癌幹細胞分化及其生物學特性的影響,以上研究結果為研究喉癌的精準治療提供了理論基礎。