《SATB1蛋白在皮膚CD30+淋巴細胞增生性疾病進展中的作用》是依託北京大學，由汪暘擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：SATB1蛋白在皮膚CD30+淋巴細胞增生性疾病進展中的作用
- 項目負責人：汪暘
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
SATB1是組織特異性的核基質結合蛋白，參與染色質高級結構的形成和基因的表達調控。本課題組既往的研究中發現SATB1的表達抑制導致惡性的CD4+T細胞對凋亡抵抗，並闡明SATB1的表達通過上調FasL的表達激活Fas及下游的凋亡通路。皮膚CD30+淋巴細胞增生性疾病包括良性的淋巴瘤樣丘疹病(LyP)及侵襲性的皮膚間變性大細胞淋巴瘤(c-ALCL)。LyP的皮疹自行消退及其進展到c-ALCL的機制尚不明確。本課題組新近發現SATB1蛋白高表達於LyP皮損中，而不表達於c-ALCL中惡性的CD30+細胞上，為研究提供了新的線索。本研究擬以由LyP進展到c-ALCL的細胞係為研究模型，在其中重建/敲減SATB1的表達，從體外、體內兩個層面觀察SATB1對細胞凋亡及疾病進展的影響及其下游分子通路，闡明SATB1蛋白的表達差異在皮膚CD30+細胞增生性疾病進展中的作用，為早期控制疾病提供理論基礎。
結題摘要
原發皮膚CD30+淋巴增殖性疾病（Primary cutaneous CD30 positive lymphoproliferative disorders, CD30+CLPD）是第二大類皮膚T細胞淋巴瘤（Cutaneous T cell lymphoma, CTCL），該病約占CTCL的30%。CD30+CLPD包括原發皮膚的間變大細胞淋巴瘤（Primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma, p-cALCL）和淋巴瘤樣丘疹病（Lymphomatiod papulosis, LyP）。LyP臨床表現為慢性復發、可自愈的丘疹結節性疾病，該病可持續數月到幾十年不等。大約有10%的患者進展為p-cALCL，10-20%p-cALCL患者生存率不到5年。CD30+CLPD皮膚活檢的組織病理學特徵主要表現為明顯異型的CD30+T淋巴瘤細胞的出現，對於這些CD30+T淋巴瘤細胞的病理生物學特徵知之甚少，尤其對CD30+CLPD發生髮展機制仍然不清。特異的富含AT區結合蛋白（Special AT-rich region binding protein ，SATB1），一個特定的胸腺細胞染色質組織者，在大部分CD30+CLPD臨床標本中高表達。SATB1通過獨立於p53信號通路之外，直接抑制p21表達，使G1期細胞周期檢測點失控，促進CD30+CLPD進展。在SATB1啟動子內一個特定的CpG富集區隨CD30+CLPD病情進展逐漸去甲基化，該區域去甲基化是導致SATB1表達上調的重要原因。本實驗在p-cALCL細胞上揭示了一種新的調控細胞周期的信號通路，即SATB1↓→P21↑→細胞G1期阻滯，它為CD30+CLPD發病機制提供了新的見解，有助於新治療方法產生。
